Исследование раскрывает ключевую причину агрессивного рака яичников

Несмотря на то, что рак яичников составляет всего 3% от всех женских опухолей, он является пятой по значимости причиной смерти от рака у женщин. По оценкам, к 2024 году в Испании это заболевание будет диагностировано почти у 3800 женщин. Теперь новое исследование объясняет генетическую основу редкой и агрессивной формы рака яичников и предлагает потенциальный путь для новых методов лечения.

Это высокозлокачественная серозная карцинома, наиболее распространенный тип рака яичников, который обычно обнаруживается на поздней стадии и становится устойчивым к современным методам химиотерапии. Его базовая генетика сложна, с множественными изменениями и генетической нестабильностью. Один из вовлеченных генов — CDK12, онкогенный триггер, также связанный с другими видами рака, включая рак груди, рак простаты и рак желудка.

В этом новом исследовании, опубликованном в PNAS , исследователи из Мичиганского университета (США) использовали новую модель мыши, показывающую, что CDK12 действует как супрессор опухолей , чтобы стимулировать высокодифференцированную серозную карциному, возникающую в яйцеводе мыши, эквиваленте фаллопиевой трубы человека. Перспективный деградатор, нацеленный на CDK12 и родственный ген CDK13, может уничтожить эти опухоли.

«Это первая демонстрация на мышиной модели того, что CDK12 играет роль супрессора опухолей при этом типе рака. Когда CDK12 инактивируется, опухоли растут намного быстрее, и мыши умирают раньше, что свидетельствует о том, что это более агрессивная форма заболевания», — сказал Арул М. Чиннайян , соавтор исследования.

Мышиная модель, использованная в этой работе, имела решающее значение для открытия. Она была основана на генно-инженерной модели, ранее созданной Кэтлин Р. Чо , в которой три гена, известные подавлением развития серозной карциномы высокой степени злокачественности, были удалены из яйцевода мыши. В этом случае CDK12 был добавлен для достижения четырехкратной инактивации генов.

Результат позволил исследователям наблюдать, что, помимо стимуляции агрессивного роста опухоли, инактивация CDK12 запускает клеточный иммунный ответ .

Кроме того, исследователи идентифицировали связанный ген, CDK13, как цель для деградатора или ингибитора CDK12. В их работе эта стратегия снизила рост опухоли, что предполагает, что комбинированная терапия может быть эффективна в этой подгруппе рака яичников.

Хотя в лечении серозной карциномы высокой степени злокачественности были достигнуты некоторые улучшения, как только у пациентов развивается резистентность к химиотерапии первой линии , выбор других химиотерапевтических агентов в значительной степени становится вопросом догадок. Новые методы лечения срочно необходимы, поскольку общая выживаемость женщин с этим типом рака остается довольно низкой.

Ранее эта группа исследователей сообщала о схожих результатах при исследовании рака предстательной железы, показывающих, что CDK12 является ключевым фактором агрессивности заболевания.