Болезнь Гентингтона впервые успешно вылечена

Врачи утверждают, что впервые удалось успешно вылечить одно из самых жестоких и разрушительных заболеваний — болезнь Гентингтона.

Заболевание передается из поколения в поколение, неумолимо уничтожает клетки мозга и напоминает сочетание деменции, болезни Паркинсона и заболевания двигательных нейронов.

Группа исследователей расплакалась, когда они рассказали о том, что данные показывают, что у пациентов болезнь замедлилась на 75%.

Это означает, что снижение, которое обычно ожидается за год, после лечения займет четыре года, что обеспечит пациентам десятилетия «хорошего качества жизни», рассказала профессор Сара Табризи в интервью BBC News.

Новый метод лечения представляет собой разновидность генной терапии, проводимой в течение 12–18 часов во время деликатной операции на головном мозге.

Первые симптомы болезни Гентингтона, как правило, проявляются в возрасте 30–40 лет и обычно приводят к летальному исходу в течение двух десятилетий, что открывает возможность того, что раннее лечение может предотвратить появление симптомов.

Профессор Табризи, директор Центра болезни Хантингтона при Лондонском университетском колледже, назвал результаты «впечатляющими».

«Мы никогда, даже в самых смелых мечтах, не ожидали замедления клинического прогрессирования заболевания на 75%», — сказала она.

Ни один из пациентов, прошедших лечение, не назван, но один из них вышел на пенсию по состоянию здоровья и вернулся к работе. Другие участники исследования всё ещё ходят, несмотря на то, что им, как ожидается, понадобится инвалидная коляска.

Лечение, вероятно, будет очень дорогим. Однако это момент настоящей надежды для людей с болезнью, которая поражает людей в расцвете сил и опустошает семьи.

Болезнь Хантингтона – наследственное заболевание в семье Джека Мэй-Дэвиса. У него самого, как и у его отца, Фреда, и бабушки, Джойс, есть дефектный ген, вызывающий это заболевание.

Джек сказал, что ему было «действительно ужасно и жутко» наблюдать за неумолимым угасанием здоровья своего отца.

Первые симптомы проявились у Фреда, когда ему было около 30 лет, включая изменения в поведении и двигательной активности. В итоге ему потребовалась круглосуточная паллиативная помощь, и он скончался в возрасте 54 лет в 2016 году.

Джеку 30 лет, он клерк в адвокатской конторе, недавно обручился с Хлоей и принял участие в исследовании в Университетском колледже Лондона, чтобы подтвердить свой диагноз.

Но он всегда знал, что ему суждено разделить судьбу отца, до сегодняшнего дня.

Теперь он говорит, что «совершенно невероятный» прорыв поверг его в «потрясение» и заставил смотреть в будущее, которое «кажется немного светлее, оно позволяет мне думать, что моя жизнь может быть намного длиннее».

Болезнь Гентингтона вызвана ошибкой в ​​части нашей ДНК, называемой геном хантингтина.

Если у одного из ваших родителей болезнь Гентингтона, существует 50% вероятность того, что вы унаследуете измененный ген и в конечном итоге тоже заболеете болезнью Гентингтона.

Эта мутация превращает нормальный белок, необходимый мозгу, — называемый белком хантингтином — в убийцу нейронов.

Целью лечения является однократное снижение уровня этого токсичного белка.

Терапия использует новейшие достижения генной медицины, сочетающие генную терапию и технологии подавления генов.

Все начинается с безопасного вируса, в который внесены изменения, в результате которых он содержит специально разработанную последовательность ДНК.

Препарат вводится глубоко в мозг с помощью МРТ-сканирования в реальном времени, чтобы направить микрокатетер к двум областям мозга — хвостатому ядру и скорлупе. Нейрохирургическая операция занимает от 12 до 18 часов.

Затем вирус действует как микроскопический почтальон, доставляя новый фрагмент ДНК внутрь клеток мозга, где он становится активным.

Это превращает нейроны в фабрику по производству терапии, которая предотвратит их собственную смерть.

Клетки вырабатывают небольшой фрагмент генетического материала (называемый микроРНК), который предназначен для перехвата и блокирования инструкций (называемых матричной РНК), отправляемых из ДНК клетки для создания мутантного гентингтина.

Это приводит к снижению уровня мутантного гентингтина в мозге.

Результаты исследования, в котором приняли участие 29 пациентов, были опубликованы в заявлении компании uniQure, но пока не были полностью опубликованы для ознакомления другими специалистами.

Данные показали, что через три года после операции наблюдалось в среднем 75-процентное замедление течения болезни на основе показателя, который объединяет когнитивные функции, двигательную функцию и способность справляться с повседневной жизнью.

Данные также показывают, что лечение спасает клетки мозга. Уровень нейрофиламентов в спинномозговой жидкости — явный признак гибели клеток мозга — должен был бы увеличиться на треть, если бы заболевание продолжало прогрессировать, но на самом деле оказался ниже, чем в начале исследования.

«Это результат, которого мы ждали», — сказал профессор Эд Уайлд, консультант-невролог Национальной больницы неврологии и нейрохирургии при Калифорнийском колледже Лондона.

«Были все шансы, что мы никогда не увидим подобного результата. Поэтому, живя в мире, где мы знаем, что это не только возможно, но и что реальная величина эффекта захватывает дух, очень сложно полностью выразить эмоции».

Он сказал, что «немного прослезился», думая о том, какое влияние это может оказать на семьи.

Лечение считалось безопасным, хотя у некоторых пациентов развилось воспаление, вызванное вирусом, вызывающее головные боли и спутанность сознания, которые либо проходили, либо требовали лечения стероидами.

Профессор Уайлд предполагает, что терапия «должна длиться всю жизнь», поскольку клетки мозга не заменяются организмом так же, как постоянно обновляются кровь, кости и кожа.

Около 75 000 человек в Великобритании, США и Европе больны болезнью Гентингтона, а сотни тысяч являются носителями мутации, что означает, что у них разовьется это заболевание.

Компания UniQure заявила, что подаст заявку на получение лицензии в США в первом квартале 2026 года, чтобы вывести препарат на рынок позднее в том же году. Переговоры с властями Великобритании и Европы начнутся в следующем году, но изначально основное внимание уделяется США.

Доктор Валид Аби-Сааб, главный врач uniQure, сказал, что он «невероятно воодушевлен» тем, что эти результаты означают для семей, и добавил, что лечение «потенциально может коренным образом изменить» течение болезни Гентингтона.

Однако препарат будет доступен не всем из-за высокой сложности операции и ожидаемой стоимости.

«Это наверняка будет дорого», — говорит профессор Уайлд.

Официальной цены на препарат нет. Генная терапия часто стоит дорого, но её долгосрочный эффект позволяет ей оставаться доступной. В Великобритании Национальная служба здравоохранения (NHS) оплачивает генную терапию гемофилии B в размере 2,6 млн фунтов стерлингов на пациента.

Профессор Табризи говорит, что эта генная терапия — «это начало», и она откроет двери для методов лечения, которые смогут охватить большее количество людей.

Она отдала должное «по-настоящему смелым» добровольцам, которые приняли участие в исследовании, сказав, что она «очень рада за пациентов и их семьи».

Она уже работает с группой молодых людей, которые знают, что у них есть ген, но пока не испытывают симптомов (это известно как нулевая стадия болезни Гентингтона), и намерена провести первое профилактическое исследование, чтобы выяснить, можно ли существенно отсрочить или даже полностью остановить развитие болезни.