Oraal beschikbaar: Blarcamesine voor de ziekte van Alzheimer in goedkeuringsproces

Autofagie wordt vaak aangeduid als cellulaire afvalverwerking. De sigma-1-receptor speelt een belangrijke rol in autofagieprocessen in het lichaam. Wanneer deze geactiveerd wordt, kan deze leiden tot de afbraak van misgevouwen eiwitten, wat een probleem is bij veel neurodegeneratieve aandoeningen. Blarcamesine is een agonist van de sigma-1-receptor waarvan wordt gedacht dat het autofagie stimuleert en zo schadelijke eiwitafzettingen in de hersenen vermindert.

Volgens fabrikant Anavex gaat een verminderde autofagie vooraf aan de afzetting van zowel β-amyloïde als tau-eiwitten in de hersenen, en dus aan het neurodegeneratieve proces bij de ziekte van Alzheimer. Stabilisatie of herstel van autofagie kan daarom worden beschouwd als een vroege preventieve maatregel tegen de pathologie van de ziekte van Alzheimer.

Het Amerikaanse farmaceutische bedrijf heeft Het EMA heeft een aanvraag ingediend voor het oraal beschikbare werkzame bestanddeel voor de behandeling van Morbus De ziekte van Alzheimer , waar momenteel onderzoek naar wordt gedaan. Volgens Anavex zou blarcamesine een aanvulling of alternatief kunnen zijn voor parenteraal toegediende monoklonale antilichamen tegen Alzheimer.

Een belangrijke basis voor de goedkeuringsaanvraag zijn de resultaten van de fase IIb/III-studie ANAVEX2-73-AD-004, gepubliceerd in het Journal of Prevention of Alzheimer's Disease . Deze studie was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met 508 patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium. Zij kregen gedurende 48 weken eenmaal daags 30 of 50 mg blarcamesine of een placebo.

Het primaire eindpunt omvatte de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ADAS-Cog-13-score. Dit is een bewezen, gestandaardiseerde schaal voor het beoordelen van cognitieve stoornissen bij mensen met de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie.

In de 30 mg-groep vertraagde de cognitieve achteruitgang met 34,6 procent ten opzichte van placebo, en in de 50 mg-groep met 38,5 procent. Het significantieniveau werd bereikt. Het verschil op de ADCS-ADL-schaal, een ander instrument voor het beoordelen van het dagelijks functioneren van Alzheimerpatiënten, was niet significant, maar vertoonde een positieve trend.

Er zijn ook positieve resultaten uit de evaluatie van secundaire eindpunten. De Aβ42/40-ratio nam significant toe met blarcamesine vergeleken met placebo, wat erop zou kunnen wijzen dat de afzetting van schadelijke amyloïden wordt vertraagd. Bovendien nam het totale hersenvolume significant minder af in de actieve groep dan met placebo.

Vaak waargenomen bijwerkingen zijn onder meer duizeligheid, die tijdelijk optrad en over het algemeen mild tot matig van ernst was. Volgens Anavex laat het veiligheidsprofiel van blarcamesine zien dat routinematige MRI-monitoring niet nodig is. Dit zou een belangrijk verschil zijn met het reeds goedgekeurde antilichaam lecanemab en het recent aanbevolen donanemab .