Een experimenteel intranasaal vaccin elimineert het COVID-19-virus bij muizen en kan de infectie volledig blokkeren.

Een nieuw, experimenteel vaccin van de nieuwe generatie, intranasaal toegediend voor SARS-CoV-2 ( Covid-19 ), ontwikkeld door Spaanse onderzoekers, toont 100% bescherming met de tweede dosis tegen de meest recente varianten van het virus , in preklinische studies met muizen. De groep onder leiding van viroloog Luis Enjuanes van het Nationaal Centrum voor Biotechnologie (CNB-CSIC), die zijn resultaten publiceert in het tijdschrift PNAS , heeft de veiligheid en werkzaamheid ervan aangetoond.

Met een enkele dosis bereikt de bescherming tegen SARS-CoV-2-infectie bij muizen 60% en met dubbele immunisatie zelfs 100%, aldus de Spaanse Nationale Onderzoeksraad ( CSIC ) in een verklaring. Intranasale toediening zorgt ervoor dat het middel direct inwerkt op het slijmvlies van de luchtwegen, de toegangspoort voor het virus, en zo "een krachtige lokale immuunrespons" opwekt.

Omdat dit een niet-invasieve en gemakkelijkere toedieningsweg is, zou het de toepassing ervan in massale vaccinatiecampagnes of bij kwetsbare bevolkingsgroepen kunnen vergemakkelijken. Het team benadrukt onder andere "de potentieel grotere werkzaamheid" bij ouderen, een groep die doorgaans zwakker reageert op de huidige RNA-vaccins.

Het kandidaat-vaccin is gericht op de productie van verschillende virale eiwitten die verschillende soorten afweermechanismen activeren die zich binnen cellen vermenigvuldigen, waardoor lagere doses mogelijk zijn. Het wordt ook via de neus toegediend, waardoor de afweer direct na binnendringing van het virus wordt versterkt. Bovendien "geven de onmeetbare virusniveaus in neus- en longmonsters aan dat de immunisatie steriliserend werkt ", dat wil zeggen dat het de infectie volledig blokkeert en voorkomt dat het virus zich in het lichaam vermenigvuldigt, leggen Enjuanes en haar medewerkers, onderzoekers Sonia Zúñiga en Isabel Sola, uit.

De studie is "een significante stap voorwaarts" in de ontwikkeling van de volgende generatie vaccins tegen COVID-19. Het veilige ontwerp, het vermogen om volledige immuniteit te creëren, de potentiële bruikbaarheid bij ouderen en de flexibiliteit om zich aan te passen aan nieuwe varianten maken het "een veelbelovende kandidaat" voor toekomstige vaccinatiecampagnes, aldus de verklaring.

De studie werd uitgevoerd met knaagdieren die genetisch gemodificeerd waren om kenmerken van het menselijke immuunsysteem te hebben , zogenaamde gehumaniseerde muizen. Het experimentele vaccin is gebaseerd op "defecte RNA-replicons" van SARS-CoV-2, die zes belangrijke genen missen, merkt Enjuanes op.

Door verschillende genen van het oorspronkelijke virus te elimineren die bijdroegen aan de virulentie ervan, zijn de gegenereerde replicons "bijzonder veilig als vaccins", aldus de notitie. Bovendien brengen ze naast de S (het spike-eiwit van SARS-CoV-2) ook verschillende virale eiwitten tot expressie, waardoor meerdere soorten afweermechanismen van het immuunsysteem kunnen worden geactiveerd.

Het experimentele vaccin induceerde een robuuste activering van T-cellen (CD4+, CD8+), neutraliserende antilichamen tegen virusvarianten en immuungeheugencellen. Dit alles zonder "significante bijwerkingen, gewichtsverlies of significante longontsteking bij de knaagdieren" te detecteren.

Celcultuurexperimenten stelden ons in staat replicons te selecteren die een groot aantal virusachtige deeltjes produceren met een lage ontstekingsreactie. Met deze selectie startten we de muizenexperimenten. De studie omvatte versies van de replicons tegen zowel de oorspronkelijke virusvarianten (Wuhan) als de XBB.1.5-variant die momenteel in commerciële vaccins wordt gebruikt.

De onderzoekers merkten op dat de werkzaamheid van elk replicon bij voorkeur specifiek is voor de variant die de infectie veroorzaakt. Het zou dus nodig zijn om de sequentie aan te passen aan de op dat moment circulerende variant, wat "gemakkelijk binnen twee of drie maanden te realiseren zou zijn."