Gentherapie stellt das Immunsystem von 9 Kindern mit einer seltenen Krankheit wieder her

Neun Kinder im Alter zwischen 5 Monaten und 9 Jahren mit einer seltenen Krankheit haben dank einer von einem Team der University of California, Los Angeles (USA) entwickelten Gentherapie ihre Immunfunktion wiedererlangt und ihr Leben verlängert.

Bei der Therapie werden die körpereigenen Stammzellen des Patienten bearbeitet und korrigiert, um gesunde Immunzellen zu erzeugen und die Risiken einer Knochenmarktransplantation zu vermeiden.

Bei allen neun Kindern wurde eine seltene und lebensbedrohliche Immunerkrankung namens schwere Leukozytenadhäsionsdefizienz I oder LAD-I diagnostiziert.

LAD-I ist eine genetische Erkrankung, von der weltweit etwa einer von einer Million Menschen betroffen ist. Die Ursache sind Mutationen im Gen, das CD18 produziert, ein Protein, das es weißen Blutkörperchen ermöglicht, aus der Blutbahn zu Infektionsherden zu gelangen. Fehlt dieses wichtige Protein, sind Menschen mit schwerer LAD-I-Erkrankung, bei denen die Diagnose meist in den ersten Lebensmonaten gestellt wird, anfällig für wiederkehrende und gefährliche bakterielle und Pilzinfektionen . Ohne Behandlung ist ein Überleben über die Kindheit hinaus selten.

Die im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie präsentiert Zweijahresergebnisse für neun Patienten im Alter von fünf Monaten bis neun Jahren, die die Therapie in drei Zentren erhielten: dem Mattel Children's Hospital an der UCLA , dem Great Ormond Street Hospital in London (GOSH) und dem Niño Jesús University Children's Hospital in Madrid .

Die neun Kinder in der Studie – eine kleine Zahl aufgrund der Seltenheit der Krankheit – reagierten gut auf die Behandlung und leben derzeit symptomfrei.

Ihre für LAD-I charakteristischen, stark entzündeten Hautläsionen und Zahnfleischschäden sind abgeklungen und sie können nun Infektionen wie jedes Kind bekämpfen, das mit einem gesunden Immunsystem geboren wird.

Die einzige derzeit verfügbare Behandlung für LAD-I ist eine Knochenmarktransplantation von einem passenden Stammzellspender.

Für diejenigen, die das Glück haben, einen passenden Spender zu finden, besteht bei einer Knochenmarktransplantation das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen , wie etwa der Graft-versus-Host-Krankheit, einer Erkrankung, bei der gespendete Zellen den Körper des Empfängers angreifen.

Bei der von Rocket Pharmaceuticals, Inc. entwickelten experimentellen Therapie werden die Blutstammzellen der Patienten genetisch korrigiert, sodass diese ihre eigenen Stammzellenspender werden und möglicherweise viele der bekannten Risiken einer Knochenmarktransplantation eliminiert werden.

Zunächst, so erklären die Forscher in ihrer Arbeit, werden Blutstammzellen von Patienten gesammelt und dann mithilfe eines lentiviralen Vektors modifiziert, einem modifizierten Virus, das genetisches Material sicher in Zellen einführen soll.

Der Vektor überträgt eine funktionsfähige Kopie des betroffenen Gens, das CD18 kodiert, an die Blutstammzellen des Patienten, die dann dem Patienten wieder infundiert werden, um gesunde Immunzellen zu produzieren, die in der Lage sind, Infektionen zu bekämpfen.

Bei allen Patienten waren die Werte des CD18-Proteins ausreichend, die Anzahl der weißen Blutkörperchen normalisiert und es kam zu einer deutlichen Verringerung der Anzahl schwerer Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten.

Darüber hinaus wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Gentherapie gemeldet und bei allen Patienten kam es weder zu Transplantatversagen noch zu unerwünschten Immunreaktionen.

Die neun Patienten werden insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um die anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie zu beurteilen.

Die Studienergebnisse unterstreichen das Potenzial der Gentherapie, Menschen mit seltenen genetischen Erkrankungen „ dauerhafte, lebensverändernde Vorteile “ zu bieten, sagte Donald Kohn, der Koordinator der Studie an der UCLA.

Die Lizenz für diese experimentelle lentivirale Gentherapie liegt derzeit bei Rocket Pharmaceuticals, Inc. Die Therapie wurde bisher von keiner Aufsichtsbehörde für den klinischen Einsatz zugelassen.