Eine innovative spanische CAR-T-Therapie rettet Patienten mit Lymphom

Ein Forscherteam des Forschungsinstituts des Krankenhauses Sant Pau (IR Sant Pau) hat in Zusammenarbeit mit dem Hospital de Sant Pau und dem Leukämieforschungsinstitut Josep Carreras eine innovative CAR-T-Therapie entwickelt, die auf das CD30-Protein (HSP-CAR30) abzielt und bei Patienten mit refraktärem CD30+-Lymphom eine signifikante Wirksamkeit gezeigt hat.

Die Ergebnisse der klinischen Phase-I-Studie, die in der Fachzeitschrift „ Blood “ veröffentlicht wurden, zeigen eine Ansprechrate von 100 % und eine vollständige Remission bei 50 % der behandelten Patienten.

Geleitet wurde die Studie von Javier Briones , dem Leiter der Forschungsgruppe für Hämatologische Onkologie und Transplantation am IR Sant Pau, der betonte, dass „es äußerst selten vorkommt, dass ein derartiges Ansprechen bei Patienten beobachtet wird, bei denen mehrere Behandlungen fehlgeschlagen sind.“

Darüber hinaus blieben 60 % der Patienten mit vollständiger Remission nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 34 Monaten rückfallfrei.

Aus Sicherheitssicht zeigte die Behandlung ein günstiges Profil: Es wurden nur leichte Nebenwirkungen wie das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 1 gemeldet und es wurden keine Fälle von Neurotoxizität festgestellt.

Eine der wichtigsten Erkenntnisse war die Persistenz der CAR-T-Zellen im Körper bei 60 % der auswertbaren Patienten für mehr als ein Jahr, was mit dauerhafteren Reaktionen einhergeht.

HSP-CAR30 stellt einen bahnbrechenden Fortschritt in Europa dar, da es sich um die erste CAR-T30-Studie handelt, die ihre Phase I auf dem Kontinent erfolgreich abgeschlossen hat.

Im Rahmen der laufenden Phase-II-Studie wurden 32 Patienten behandelt und die vorläufigen Ergebnisse, die auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH 2024) vorgestellt wurden, sind ebenso vielversprechend: Bei mehr als 55 % der Patienten wurde eine vollständige Remission erreicht.

Der Schlüssel zu dieser neuen Generation von CAR-T-Zellen liegt in einer optimierten Zelltechnik zur Steigerung der Behandlungsdauer und -wirksamkeit, einschließlich der Verwendung der Interleukine IL-21, IL-7 und IL-15 bei der Produktion langlebiger T-Gedächtniszellen.

„ Diese Strategie könnte einen Paradigmenwechsel in der Behandlung des refraktären CD30+-Lymphoms darstellen “, sagt Ana Caballero, Hämatologin und Co-Forscherin der Studie. „Wir bieten Patienten mit sehr begrenzten Therapiemöglichkeiten echte Hoffnung.“