Вот гены холестерина, которые увеличивают риск сердечного приступа.

Говорить о генетическом скрининге для выявления лиц с риском инфаркта преждевременно. Но шаг вперёд сделан, и он, тем не менее, очень важен: создана первая функциональная карта генетических вариантов, влияющих на уровень холестерина ЛПНП, то есть «плохого» холестерина. Благодаря исследованию, опубликованному в журнале Science, у нас наконец-то есть своего рода «карта», которая позволяет классифицировать почти 17 000 вариантов гена ЛПНП, но, что ещё важнее, она объясняет их влияние на структуру белка и его способность выводить избыток холестерина из крови.

На практике у нас есть основания для размышлений о выявлении лиц, подверженных наибольшему риску в будущем, и, прежде всего, об оптимизации их ответа на терапию. Исследование было проведено группой учёных под руководством Фредерика Рота из Питтсбургского университета и открывает путь к созданию беспрецедентного инструмента для выявления людей с генетической предрасположенностью к повышению уровня ЛПНП и, как следствие, к более высокому риску инфаркта и инсульта. Инициатива была реализована в сотрудничестве с исследователями из Университета Торонто, Медицинского центра Университета Вандербильта и Женской больницы Бригама.

Что может измениться?

Знание вариантов гена ЛПНП, по-видимому, необходимо для понимания того, что происходит с липопротеинами, транспортирующими «плохой» холестерин, и, следовательно, для определения возможности его выведения из крови. По словам Рота, «Знание этих мутаций заранее позволяет нам раньше вмешаться с помощью превентивной терапии». В конечном счёте, есть надежда, что мы сможем понять, что происходит, и действовать соответствующим образом. «Рецептор ЛПНП наиболее тесно связан с мутациями при тяжёлых формах семейной гиперхолестеринемии», — объясняет Альберто Замбон , профессор Медицинской клиники № 1 Медицинского факультета Больничного треста Падуанского университета. Знание этого рецептора позволило нам понять, как холестерин попадает в клетки, и, прежде всего, позволяет нам лучше определять методы лечения: фактически, основываясь на количественном содержании рецептора, мы можем целенаправленно назначать лечение. При недостаточном количестве рецепторов наши фармакологические возможности бесполезны. Однако рецептор-независимые целевые терапии уже доступны или находятся в разработке, например, эвинакумаб (моноклональное антитело, используемое для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, которое блокирует ANGPTL3, белок, ингибирующий липидный обмен, для снижения уровня холестерина ЛПНП, прим. ред .) и ломитапид.

Каждому свой собственный профиль риска

Благодаря этой карте, созданной в рамках Альянса по Атласу эффектов вариаций (Atlas of Variant Effects Alliance), международного консорциума, объединяющего более 500 учёных из 50 стран, занимающихся изучением влияния генетических вариаций на наследственные заболевания, станет возможным получить точную информацию о дефектных генах, связанных с метаболизмом холестерина. По словам одного из исследователей, Дэна Родена из Медицинского центра Университета Вандербильта, это может привести к разработке реальных «баллов», позволяющих определить риск, что позволит лучше распознавать генетически обусловленную гиперхолестеринемию.

Больше знаний о липидах

Более того, исследование расширяет наше понимание липидного обмена. При наличии определённых вариантов рецептора ЛПНП способность связывать холестерин теряется при повышении уровня ЛПОНП в крови, более крупной молекулы, из которой образуются ЛПНП. Вкратце, вывод совпадает с размышлениями авторов в журнале Science : «Каждый генетический вариант может рассказать свою историю о том, как наш организм управляет холестерином, и раннее понимание этой истории может буквально спасти жизни».

Для индивидуальных подходов

Короче говоря, информация, которую можно почерпнуть из этой генетической «карты» плохого холестерина, может иметь огромное значение. И не только с точки зрения лечения. «Эта информация поможет нам определить лечение в каждом конкретном случае. Но, прежде всего, она поможет нам дать ответы тем, у кого уровень холестерина ЛПНП превышает 190–200 миллиграммов на децилитр, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, с ранним инфарктом миокарда в возрасте до 50 лет у мужчин и до 55 лет у женщин», — уточняет Замбон. «В таких ситуациях будет легче выявить генетическую основу проблемы, и, следовательно, потребуется дальнейшее обследование с каскадным скринингом не только у одного человека, но и у всей семьи. Это позволит нам уточнить диагноз у пациентов с высоким уровнем холестерина ЛПНП, чтобы оценить наличие возможного генетического варианта. Очевидно, что эти данные необходимо будет обрабатывать в специализированном центре».

Уровни для тех, кто уже перенес инфаркт или инсульт

При этом необходимо учитывать, что уже сегодня существуют крайне сложные целевые показатели уровня холестерина ЛПНП, особенно у людей, перенесших инфаркт или инсульт, а также у людей с обширным атеросклеротическим поражением. Для этих лиц с высоким и очень высоким риском целевой показатель должен быть ниже 70, 55 и даже ниже 40 миллиграммов на децилитр в случае людей, перенесших повторные инфаркты в течение короткого периода времени. Крайне важно достичь этого уровня как можно раньше и поддерживать его в течение длительного времени.

Помимо холестерина

Наконец, помните, что, говоря о липидах, рассматривать только холестерин ЛПНП — это упрощение, поскольку нам необходимо рассматривать общий липидный профиль. Кроме того, необходимо учитывать и другие факторы. Существуют и другие липопротеины, такие как защитные ЛПВП или вредные ЛПОНП. И давайте не забывать о факторах, которые влияют на определение так называемого остаточного сердечно-сосудистого риска, таких как триглицериды.

Повышенный риск при нормальных значениях

В последнее время мы также начинаем понимать, как повышенный риск может существовать даже при оптимальном уровне ЛПНП. В этом смысле белок ЛП(а) играет ключевую роль. Хотя бы раз в жизни стоит узнать свой уровень. Он действует как своего рода «союзник» ЛПНП, почти как невидимый двойник (поскольку его часто никогда не измеряют и не учитывают). Он увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний настолько, что считается причиной сердечно-сосудистых заболеваний, как и холестерин ЛПНП.