Рак яичников и матки: новые методы лечения повышают выживаемость

Гормоны стресса играют роль в развитии и прогрессировании рака яичников. Подтверждение того, что до сих пор было лишь гипотезой, пришло из важного открытия: блокирование их действия на клеточном уровне улучшает выживаемость пациентов с наиболее агрессивным заболеванием. Это было продемонстрировано европейским исследованием, координируемым Италией и представленным на последнем конгрессе Американского общества клинической онкологии, Asco, которое может изменить стандарт лечения этих женщин. Впервые после многих лет исследований, по сути, наблюдается улучшение общей выживаемости у женщин с рецидивирующим раком яичников, устойчивым к химиотерапии на основе платины: результат, полученный путем блокирования именно действия глюкокортикоидов. Как и кортизол, который, помимо регулирования многочисленных метаболических процессов, не случайно называется гормоном стресса.

Стратегия, которая увеличивает ответ на химиотерапию

Давайте поговорим об исследовании фазы III Rosella, которое возглавляла Доменика Лоруссо — ныне глава отделения гинекологической онкологии в Humanitas San Pio X в Милане и профессор в Humanitas University — когда она была главой отдела программирования клинических исследований в Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli в Риме. В исследовании приняли участие в общей сложности 117 центров в 14 европейских странах, и в нем тестировался экспериментальный препарат — релакорилант, который блокирует связь между кортизолом и его рецепторами. Результаты, также опубликованные в Lancet , демонстрируют, что эта стратегия повышает эффективность химиотерапии на основе nab-паклитаксела с увеличением медианной выживаемости на 4 с половиной месяца: почти на 40% выше, чем при одной только химиотерапии, без увеличения побочных эффектов.

«Блокировка» гормона стресса работает

Участники, 381 женщина, уже прошли несколько линий лечения без успеха. «Этот результат важен по двум причинам», — сказал Лоруссо Salute. «Во-первых, он демонстрирует гипотезу о роли глюкокортикоидных рецепторов: мы обнаружили, что связь между кортизолом и этим рецептором на опухолевых клетках вызывает активацию ряда генов, которые предотвращают их гибель. Таким образом, связь между кортизолом и его рецептором является возможным триггером заболевания. Мало того: когда болезнь развилась, активация этого рецептора делает химиотерапию менее эффективной. Мы всегда подозревали это, но теперь у нас есть биологическая основа для этого». И на самом деле, у пациентов с раком яичников высокий уровень кортизола связан с особенно неблагоприятными прогнозами. «В то же время — и мы подходим ко второму пункту — у нас есть научные доказательства того, что блокирование глюкокортикоидного рецептора повышает эффективность химиотерапии».

Новая молекула относится к классу соединений, называемых селективными антагонистами глюкокортикоидных рецепторов, которые действуют, вмешиваясь в этот механизм. Полученный результат стал возможным благодаря сотрудничеству между академическими кругами, промышленностью, больницами передового опыта и ассоциациями пациентов и может привести к изменению руководств по лечению этой сложной патологии, которая ежегодно поражает более 5 тысяч женщин в нашей стране.

Новые таргетные препараты на горизонте

Но новости на этом не заканчиваются. Лоруссо также представил еще одно исследование новой многообещающей молекулы, снова для опухолей яичников, которые не реагируют на стандартные методы лечения. В этом случае данные предварительные: «Испытанный препарат является ингибитором CDK2, белка (из группы циклинов), который представляет собой одну из контрольных точек клеточного воспроизводства, — поясняет эксперт. — Если эта система контроля дает сбой, клетки продолжают воспроизводиться. В нашем исследовании, в котором участвовали пациенты, уже прошедшие 4 линии терапии, мы наблюдали ответ на новое лечение в 33%, тогда как при химиотерапии этот показатель не составляет 10%. Мы также идентифицировали биомаркер, который предсказывает ответ, называемый CCNE1. Поэтому есть предпосылки для продолжения экспериментов с исследованием фазы III, в котором будут участвовать именно пациенты, у которых присутствует этот маркер». Наконец, новые перспективы открываются и для рака шейки матки (или шейки матки) благодаря антителам, конъюгированным с лекарствами.

Распространенный рак матки: изменения в лечении

Возвращаясь к Италии, есть новости о другой женской опухоли, опухоли тела матки - или эндометрия - которая поражает около 10 тысяч женщин в нашей стране каждый год, особенно в постменопаузе, со средним возрастом постановки диагноза около 60 лет. Речь идет об одобрении иммунотерапии в качестве первого метода лечения в случаях запущенных или рецидивирующих опухолей, которые представляют собой определенные геномные аномалии (называемые дефицитом гомологичной рекомбинации и микросателлитной нестабильностью). В этих случаях с самого начала лечения теперь можно использовать препарат достарлимаб в дополнение к химиотерапии: важное новшество, поскольку было показано, что эта стратегия снижает риск прогрессирования заболевания на 72% и риск смерти на 68% по сравнению с одной только химиотерапией, которая использовалась до сих пор.

«Невообразимый» результат

«Снижение на 72% прогрессирования заболевания или смерти у женщин с прогрессирующим или рецидивирующим раком эндометрия — это огромное, невообразимое достижение», — комментирует Лоруссо. «Исследование Ruby, в котором тестировалась эта комбинация и которое является результатом большого международного сотрудничества, изменило клиническую практику для всех пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим первичным раком эндометрия, с дефицитом гомологичной рекомбинации или микросателлитной нестабильностью».

Данные показывают, что через 3 года после начала терапии 78% пациентов, получавших достарлимаб и химиотерапию, живы по сравнению с 46% пациентов, получавших химиотерапию. «Некоторые из этих женщин могли бы быть вылечены: глагол «вылечить», который я никогда не мог себе представить, чтобы можно было использовать для рецидивирующих опухолей или опухолей, которые начинаются на четвертой стадии. На данный момент не утопично думать, что некоторые группы пациентов могли бы даже получить пользу от одной только иммунотерапии без химиотерапии».

Малоизвестная опухоль

Июнь — месяц, посвященный повышению осведомленности о раке матки. Чтобы понять потребности пациенток и лиц, осуществляющих уход за ними, Международное общество гинекологического рака (IGCS) запустило опросник , инициативу, поддерживаемую в нашей стране организацией Acto Italia: «Маловероятно, что женщина старше 50 лет ожидает заболеть раком матки, — подчеркивает Николетта Черана , президент ассоциации Acto Italia, — Потому что его невозможно предотвратить, и о нем мало что известно, так же как мало известно о женской половой системе в целом. И есть путаница с медицинскими терминами: эндометрий, тело матки, шейка матки, яичник. По сути, информации мало».

Тем не менее, это растущая опухоль, и это единственная среди гинекологических, при которой смертность также растет, благодаря тому, что часто думают, что это «простая» опухоль, и что ее, следовательно, можно оперировать и лечить где угодно. Это не так. Сегодня известно по крайней мере 4 различных типа рака эндометрия, и необходимо знать, как их распознать. «Отсутствие информации также приводит к недооценке заболевания, и часто люди не знают, куда обратиться за лечением, — заключает Серана. — Сотрудничество имеет важное значение для повышения осведомленности и спасения жизней: посредством распространения анкеты, с помощью нашего вебинара ( доступного на канале Facebook ) и нашего веб-сайта мы надеемся предоставить ценные инструменты и побудить женщин играть активную роль в своем гинекологическом здоровье».