IA projeta cura para o câncer: BBO-10203 entra em testes clínicos
Um novo candidato a medicamento contra o câncer — o BBO-10203 — desenvolvido com a ajuda de inteligência artificial e supercomputadores interrompe eficazmente o crescimento tumoral sem causar efeitos colaterais tóxicos. Um estudo publicado na Science mostra que o medicamento atua em um mecanismo molecular de difícil ataque no câncer, evitando os efeitos colaterais típicos da terapia com PI3K, como a hiperglicemia.
Cientistas de três instituições americanas — Laboratório Nacional Lawrence Livermore (LLNL) , BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) e Laboratório Nacional Frederick para Pesquisa do Câncer (FNLCR) — anunciaram o desenvolvimento de um novo candidato a medicamento contra o câncer: o BBO-10203 . O medicamento bloqueia o crescimento tumoral interferindo na interação de duas proteínas-chave, RAS e PI3Kα , sem causar um dos efeitos colaterais mais comuns dessas terapias: a hiperglicemia .
“Este é um ataque preciso e direcionado à suscetibilidade ao câncer de longo prazo”, disse Felice Lightstone , coautora do estudo do LLNL.
O que torna o BBO-10203 único é a forma como foi criado . Em vez de anos de tentativa e erro em laboratório, a equipe utilizou a plataforma avançada LCADD , que combina inteligência artificial, modelagem molecular e supercomputadores DOE (como Ruby e Lassen), encurtando significativamente um processo que normalmente levaria anos.
— Trata-se de fazer as coisas mais rápido sem atalhos, explica Lightstone. Combinamos supercomputadores DOE de ponta com química e biologia de ponta e entregamos resultados.
RAS e PI3Kα são alvos terapêuticos conhecidos, mas, até o momento, as tentativas de bloqueá-los têm sido associadas a efeitos colaterais graves. O BBO-10203 atua como um " interruptor " — ele corta o sinal que promove o crescimento do câncer sem interferir na sinalização da insulina , o que é uma novidade nessa classe de medicamentos.
- Descobrimos uma maneira pioneira de bloquear essa interação em tumores sem afetar a sinalização da insulina, enfatiza o Dr. Dhirendra Simanshu , pesquisador principal do FNLCR.
Em testes de laboratório e modelos animais, o BBO-10203 desacelerou o crescimento tumoral em diversos tipos de câncer, incluindo HER2-positivo e aqueles com mutações PIK3CA e KRAS . Também potencializou os efeitos de terapias convencionais usadas para tratar câncer de mama, cólon e pulmão.
Isso dá ao BBO-10203 o potencial de ser usado como uma terapia combinada , melhorando a eficácia do tratamento atual em pacientes com cânceres resistentes a outros métodos.
A colaboração começou em 2018. Inicialmente, os pesquisadores trabalharam na chamada " cola molecular " que estabiliza a interação RAS-PI3Kα. No entanto, logo perceberam que uma direção melhor seria quebrá-la — foi assim que nasceu a ideia do "quebrador". Mais de 50 estruturas cristalinas foram resolvidas durante o projeto, e milhões de compostos potenciais foram testados por IA até que o melhor candidato fosse selecionado.
“Construímos um poderoso mecanismo de design de medicamentos – e estamos apenas começando”, diz Lightstone.
O BBO-10203 está atualmente sendo testado em um ensaio clínico de Fase 1 em pacientes com câncer avançado de mama, pulmão e cólon para avaliar a segurança, a dose ideal e a eficácia preliminar.
Este é o segundo medicamento candidato desenvolvido pelo LLNL/BBOT/FNLCR a entrar em ensaios clínicos — o primeiro, BBO-8520 , começou os testes em humanos em 2024 e tem como alvo as mutações KRASG12C .
- Estamos entusiasmados com esses resultados e com o potencial de expandir as opções de tratamento para pacientes com muitos tipos de cânceres anteriormente incuráveis, conclui Pedro Beltran , Diretor Científico do BBOT.
Fonte: medicalxpress.com
Atualizado: 07/07/2025 08:00
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