Humanizowane przeciwciała myszy wyeliminowały raka u 84 osób z mutacją genetyczną.

Nowa strategia, która trzy lata temu umożliwiła skuteczne wyeliminowanie 100% nowotworów u kilkunastu pacjentów cierpiących na raka odbytnicy, przyniosła teraz znakomite rezultaty w innej grupie pacjentów, obejmującej przypadki przełyku, żołądka, jelita grubego, wątroby, pęcherza moczowego, macicy i prostaty. Terapia, zwana immunoablacyjną, doprowadziła do pozornego zaniku raka u 80% ze 100 uczestników, u których wystąpiła konkretna mutacja genetyczna. Onkolog Ana Fernández Montes , która nie bierze udziału w tych badaniach, uważa je za „zmianę paradygmatu”. Dzięki takiemu leczeniu można uniknąć konieczności uciekania się do bardziej agresywnych metod, takich jak zabieg chirurgiczny, radioterapia czy chemioterapia.

Jedna z pacjentek, Maureen Sideris , 71-letnia emerytka z Nowego Jorku, zatrzymuje samochód, aby odebrać telefon od dziennikarza EL PAÍS. Trzy lata temu zdiagnozowano u niego raka przełyku i myślał, że straci mowę, a nawet życie. Teraz jest wniebowzięta. Remisja guza jest całkowita po dożylnym leczeniudostarlimabem , podawanym co trzy tygodnie przez sześć miesięcy. Dzięki temu sukcesowi nie musiał poddać się ryzykownej operacji przełyku. „Cieszę się, bo uwielbiam rozmawiać” – żartuje. „Rak zniknął na moich skanach PET i biopsjach. Lekarze są ostrożni i mówią tylko o remisji, ale gdy będzie miał pięć lat, użyją słowa wyleczenie” – świętuje, zanim pożegna się z entuzjazmem i wróci na trasę. „Czuję się, jakbym wygrał na loterii” – wykrzykuje.

Dostarlimab, lek opracowany przez amerykańską firmę biotechnologiczną AnaptysBio , to białko obronne — przeciwciało — pochodzące od myszy, zmodyfikowane genetycznie w celu uczynienia go humanizowanym. Powstaje w komórkach jajników chomika chińskiego. Istota leczenia jest znana. Japoński naukowiec Tasuku Honjo dokonał w 1992 roku odkrycia, które uratowało miliony istnień ludzkich. W organizmie człowieka odkryto białko zwane PD-1, które działa jak hamulec mechanizmów obronnych organizmu. Usuwając tę ​​naturalną przeszkodę za pomocą przeciwciała o nazwie niwolumab, układ odpornościowy może atakować komórki nowotworowe z większą zaciekłością. Honjo został laureatem Nagrody Nobla w dziedzinie medycyny w 2018 r. za wynalezienie przełomowej metody leczenia raka: immunoterapii.

Humanizowane przeciwciało myszy blokuje również aktywność białka PD-1, które uruchamia ludzkie mechanizmy obronne, niszczące komórki nowotworowe. Lek został już zatwierdzony w 2021 roku do leczenia raka endometrium w skojarzeniu z chemioterapią. Zespół badaczy z Memorial Sloan Kettering Cancer Center — prywatnej organizacji non-profit w Nowym Jorku — podjął odważną decyzję: jak najszybciej zastosować wyłącznie dostarlimab, aby zobaczyć, co się stanie.

Naukowcy wybrali pacjentów ze specyficzną mutacją genetyczną w guzach, zwaną niedoborem naprawy błędnie sparowanych zasad , która jest szczególnie wrażliwa na inhibitory PD-1, takie jak dostarlimab. Zespół Sloan Kettering szacuje, że 5–10% guzów odbytnicy i 2–10% innych nowotworów litych może mieć to słabe miejsce.

Pierwszą osobą, która zgłosiła się na ochotnika, była Sascha Roth, 38-letnia mieszkanka Waszyngtonu, chorująca na raka odbytnicy. Remisja guza nastąpiła tak szybko i zaskakująco, że nawet lekarze nie mogli w to uwierzyć, ale to samo wydarzyło się u drugiego pacjenta. I z trzecim. 5 czerwca 2022 r. naukowcy ogłosili „ pełną odpowiedź ” w pierwszych kilkunastu przeanalizowanych przypadkach. Rak najwyraźniej zniknął, ale autorzy ostrzegają, że potrzeba więcej czasu, aby mieć pewność, że guzy nie pojawią się ponownie.

Ponad pięć lat po tym, jak w badaniu wzięło udział pierwsze dziecko, naukowcy pod przewodnictwem onkologówAndrei Cerceka i Luisa Alberto Díaza opublikowali właśnie wyniki badań dotyczących stu kolejnych przypadków, bez przerzutów, ale z miejscowo zaawansowanym stadium choroby. U 49 leczonych osób chorych na raka odbytnicy nie stwierdzono żadnych objawów choroby. U 54 innych pacjentów z guzami w innych częściach ciała — przełyku, żołądku, jelicie grubym, wątrobie, pęcherzu, macicy i prostacie — wyniki nie są tak spektakularne, ale nadal są znakomite. U około dwóch na trzech pacjentów zaobserwowano całkowitą odpowiedź, co oznacza, że ​​wszystkie objawy raka zniknęły. Łącznie 84 pacjentów najwyraźniej pozbyło się raka, spośród 103. U tych, u których guz nie zniknął, zmniejszył się.

„To niesamowite wyniki” – mówi onkolog Luis Alberto Díaz, urodzony 54 lata temu w Schenectady (USA). Jego matka, Peruwiańczyk, przybyła tam w siódmym miesiącu ciąży. W 2021 roku prezydent USA Joe Biden mianował go doradcą w zakresie strategii walki z rakiem. Díaz jest uradowany. U pierwszych kilkunastu uczestników, podobnie jak u Saschy Rotha, nie stwierdzono guzów. Czterech z nich przebywa na oddziale od ponad pięciu lat, dlatego, jak twierdzi onkolog, można już uznać ich za wyleczonych.

Terapia nie jest tania. Pojedyncza dawka kosztuje ponad 5000 euro , więc leczenie jednego pacjenta może kosztować około 50 000 euro. „Ostatecznie będzie to bardziej przystępne cenowo, ponieważ unikniesz drogich terapii, takich jak chemioterapia, radioterapia i operacja” – mówi Díaz. Przewiduje się, że GlaxoSmithKline, brytyjska firma farmaceutyczna posiadająca licencję na dostarlimab, osiągnie dochód rzędu 550 mln euro ze sprzedaży przeciwciała w 2024 r. dzięki jego powszechnemu stosowaniu w leczeniu raka endometrium w Stanach Zjednoczonych.

Nowe badanie, którego wyniki opublikowano 27 kwietnia w czasopiśmie New England Journal of Medicine , otrzymało dofinansowanie od samej firmy GlaxoSmithKline, a także od Narodowego Instytutu Raka i Narodowych Instytutów Zdrowia w Stanach Zjednoczonych, a także od organizacji charytatywnych, takich jak Swim Across America , która organizuje zawody pływackie w celu zbierania pieniędzy. W badaniu klinicznym biorą udział osoby w wieku od 26 do 87 lat. Naukowcy podkreślają, że potrzeba więcej czasu, aby potwierdzić długoterminowe korzyści, zwłaszcza u pacjentów z guzami innymi niż odbytnica, w przypadku których średni okres obserwacji wynosił zaledwie około 15 miesięcy.

Ana Fernández Montes, członkini zarządu Hiszpańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, chwali nowe wyniki. „Odnotowano bardzo dobre wyniki kliniczne, przy doskonałej kontroli choroby, a pacjenci nie musieli wykonywać amputacji odbytnicy drogą brzuszno-kroczową” – cieszy się onkolog z Kompleksu Szpitala Uniwersyteckiego w Ourense. Luis Alberto Díaz wymyślił termin terapia immunoablacyjna, „ponieważ oznacza ona usunięcie guza za pomocą immunoterapii”, bez operacji, radioterapii lub chemioterapii, dzięki czemu unika się bardzo poważnych skutków ubocznych, takich jak bezpłodność. Terapia immunoablacyjna brzmi „futurystycznie” – przyznaje Díaz, ale jak dotąd sprawdza się w kilkudziesięciu przypadkach.