Un nouvel espoir pour les patientes porteuses du gène du cancer du sein

Une nouvelle approche thérapeutique peut améliorer considérablement les taux de survie des patients atteints d’un cancer du sein agressif et héréditaire, suggère une étude.

L'essai, mené par l'hôpital Addenbrooke de Cambridge et publié dans Nature Communications, impliquait des femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce qui avaient hérité de mutations génétiques BRCA1 ou BRCA2.

Leur administrer le médicament ciblé olaparib avant la chirurgie a considérablement réduit les risques de récidive du cancer.

Plus de 1 200 patients par an au Royaume-Uni pourraient bénéficier de ce changement de pratique si un essai clinique plus vaste peut confirmer les résultats.

Jackie Van Bochoven, 59 ans, originaire du Cambridgeshire, a des antécédents familiaux de cancer du sein et est porteuse d'une copie défectueuse du gène BRCA1, ce qui augmente considérablement son risque de développer la maladie au cours de sa vie.

On lui a diagnostiqué une tumeur mammaire agressive en 2019 et elle a participé à l’essai.

« Quand j'ai reçu le diagnostic, j'ai été complètement choquée », a-t-elle déclaré à BBC News.

« Six ans plus tard, je suis en bonne santé et je n'ai plus de cancer. C'est incroyable. »

La mère et la sœur de Jackie ont toutes deux eu un cancer du sein. Elle a trois filles, dont l'aînée, Danielle, est également porteuse de la mutation génétique BRCA.

« Pour mes générations futures, si elles ont le gène BRCA, ce sera un nouvel espoir », a déclaré Jackie.

Environ une personne sur 400 est porteuse de mutations dans les gènes BRCA1 ou BRCA2.

Cancer Research UK estime qu'environ sept femmes sur dix présentant des modifications dans ces gènes développeront un cancer du sein, contre environ une femme sur sept sans ces mutations.

Chez les hommes porteurs de mutations BRCA, les risques de développer un cancer du sein sont beaucoup plus faibles.

L'olaparib est le premier traitement médicamenteux ciblé contre les cancers présentant des mutations des gènes BRCA. Il est administré sous forme de comprimé. Il empêche les cellules cancéreuses de réparer leur ADN en bloquant une protéine appelée PARP, ce qui entraîne leur mort.

L'essai, baptisé Partner, s'est déroulé sur 23 sites en Angleterre, en Écosse et au Pays de Galles. Avant l'intervention chirurgicale, 39 femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce ont reçu de l'olaparib, également connu sous le nom de Lynparza, associé à une chimiothérapie.

Ils ont commencé à prendre des comprimés d'olaparib 48 heures après chaque perfusion de chimiothérapie. Au bout de trois ans, tous avaient survécu.

En revanche, six décès ont été enregistrés parmi les 45 femmes de l’étude qui avaient reçu une chimiothérapie avant l’opération mais n’avaient pas reçu d’olaparib.

Le professeur Jean Abraham, consultant chez Addenbrooke's et professeur de médecine de précision du cancer du sein à l'Université de Cambridge, qui a dirigé l'essai, a décrit les résultats comme étant « vraiment passionnants ».

« Il est rare d'obtenir une survie de 100 % à 36 mois pour ce sous-type de cancer du sein. Nous sommes extrêmement enthousiastes quant au potentiel de cette nouvelle approche. »

Les résultats ont le potentiel d'être appliqués à d'autres cancers liés au BRCA, tels que les cancers de l'ovaire, de la prostate et du pancréas.

Le professeur Abraham a indiqué qu'un essai multinational de plus grande envergure était prévu l'année prochaine, impliquant quelque 600 patients. Elle a prédit que si les résultats se reproduisaient, cela entraînerait un changement majeur dans la pratique clinique pour plus de 1 200 patients par an au Royaume-Uni.

Actuellement, les patients reçoivent de l’olaparib pendant un an après l’opération, alors que dans l’essai, les patients ont pris les comprimés pendant 12 semaines avant l’opération, et à la moitié de la dose.

Le professeur Abraham a déclaré : « Du point de vue des coûts, cela permettrait au NHS d'économiser une somme considérable, car cela représente une fraction du temps et de la dose du médicament. »

Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK, a déclaré : « Bien que cette recherche en soit encore à ses débuts, c'est une découverte passionnante que l'ajout d'olaparib à un stade soigneusement programmé du traitement puisse potentiellement donner aux patientes atteintes de ce type spécifique de cancer du sein plus de temps avec leurs proches. »

Bien que l'essai n'ait porté que sur des femmes, le professeur Abraham a déclaré que les résultats de l'olaparib s'appliqueraient également au nombre beaucoup plus restreint d'hommes porteurs de la mutation BRCA qui développent un cancer du sein.

L'essai a été financé par Cancer Research UK et AstraZeneca, et a été soutenu par le National Institute of Health and Care Research (NIHR) Cambridge Biomedical Research Centre, le Cancer Research UK Cambridge Centre et Addenbrooke's Charitable Trust (ACT).