Antidiyabetik zayıflama ilacı tirzepatid kardiyovasküler koruma sağlıyor: çalışma

SURPASS-CVOT çalışmasında tirzepatid, tip 2 diyabet ve yerleşik aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, dulaglutide kıyasla kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme gibi majör advers kardiyovasküler olayların (MACE-3) oranında eşit etkinlik göstererek birincil sonlanım noktasını karşılamıştır. Bunlar, Eli Lilly and Company tarafından bugün açıklanan, diyabetli hastalarda iki inkretin tedavisini karşılaştıran öncü Faz 3 kardiyovasküler sonuçlar çalışmasının sonuçlarıdır: ikili bir GIP/GLP-1 reseptör agonisti olan tirzepatid ve bir GLP-1 reseptör agonisti olan dulaglutid. REWIND çalışmasında ise bu tedavi belirgin bir kardiyovasküler fayda göstermiştir. Çalışmada, çokluğa göre ayarlanmış tip 1 hata oranı için kontrol eksikliğine rağmen, tirzepatid, glikozile hemoglobin (HbA1c), kilo, böbrek fonksiyonu ve her nedene bağlı ölüm oranı gibi temel parametrelerde üstün faydalar göstermiştir. 30 ülkede 13 binden fazla katılımcının yer aldığı çalışma, 4,5 yıldan uzun sürdü ve tirzepatid üzerine şimdiye kadar yapılmış en büyük ve en uzun çalışma oldu.

Bari Aldo Moro Üniversitesi Endokrinoloji Profesörü ve Bari Polikliniği Endokrinoloji Birimi Direktörü Francesco Giorgino, "Tıp camiası olarak, SURPASS-CVOT'un olumlu sonuçlarını memnuniyetle karşılıyoruz," diyor. "Bu, geniş bir hasta popülasyonu üzerine kurulu sağlam bir çalışma. Diyabet kronik, sistemik ve çok faktörlü bir hastalıktır. Hiperglisemi ve aşırı kiloyu düzeltmede etkili olduğu kanıtlanmış ve aynı zamanda kardiyovasküler koruma sağlayan tedavilere sahip olmak, tirzepatidin bu çalışmada gösterdiği gibi, hastalığın karmaşıklığını daha iyi yönetmemizi sağlıyor."

Çalışmada, tirzepatid'in kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya felç riskinin dulaglutide kıyasla %8 daha düşük olduğu (HR: 0,92; %95,3 GA: 0,83-1,01) ve önceden tanımlanmış eşitsizlik kriterlerini karşıladığı belirtilmiştir. Bu sonuç, varsayımsal bir plaseboya göre otomatik olarak üstünlük anlamına gelmektedir. Ayrıca, tirzepatid, Mace-3 bileşik sonlanım noktasının üç bileşeninin tamamında tutarlı sonuçlar göstermiştir. Her nedene bağlı ölüm oranı, tirzepatid ile dulaglutide kıyasla %16 daha düşük bulunmuştur (HR: 0,84; %95 GA: 0,75-0,94). Rewind ve Surpass-Cvot çalışmalarından eşleştirilmiş bireysel verilerin önceden belirlenmiş dolaylı karşılaştırmalı analizi, tirzepatidin Mace-3 olaylarının riskini %28 (HR: 0,72; %95,0 GA: 0,55-0,94) ve tüm nedenlere bağlı ölüm riskini %39 (HR: 0,61; %95,0 GA: 0,45-0,82) oranında hipotetik bir plaseboya kıyasla azalttığını göstermiştir. Kronik böbrek hastalığı açısından yüksek veya çok yüksek risk taşıyan katılımcılara yönelik önceden belirlenmiş başka bir temel analizde, tirzepatidin tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) düşüşü 36 ayda dulaglutide (95,0% GA: 2,57-4,50) kıyasla 3,54 ml/dak/1,73 m² oranında yavaşlattığı görülmüştür.

"SURPASS-CVOT çalışmasının temel amacı, daha önce kardiyovasküler olay geçirmiş tip 2 diyabetli kişilerde, en azından kardiyak faydaları bilinen bir ilaç olan dulaglutide ile karşılaştırılabilir düzeyde kardiyovasküler risk üzerinde bir etkinlik göstermekti," diye açıklıyor Pisa'daki Sant'Anna Üniversitesi İleri Araştırmalar Okulu Sağlık Bilimleri Disiplinlerarası Araştırma Merkezi'nde Doçent olan Stefano Del Prato. "Bu hedefe ulaşmak, tirzepatidin sağladığı kardiyovasküler korumayı doğruluyor. Bu çok önemli bir sonuç çünkü ilk kez, tip 2 diyabet için yeni bir tedavinin kardiyovasküler etkinliği, kardiyovasküler faydası kanıtlanmış bir tedaviyle karşılaştırıldı ve tip 2 diyabetin entegre tedavisi için yeni perspektifler açıldı."

Çalışmada, tirzepatidin glikozile hemoglobin (HbA1c), vücut ağırlığı ve plazma lipidleri ve sistolik kan basıncı dahil kardiyovasküler biyobelirteçlerde dulaglutide kıyasla daha fazla iyileşmeye yol açtığı da ekleniyor. Her iki ilacın güvenlik ve tolerabilite profilleri, her iki ilaç için zaten bilinenlerle tutarlıydı. SURPASS-CVOT çalışmasında her iki tedavi için en sık bildirilen advers olaylar, genellikle hafif veya orta şiddette olan gastrointestinal nitelikteydi ve çoğu doz titrasyon aşaması tamamlandıktan sonra düzeldi. Çalışma sırasında, tirzepatid ile tedavi edilen katılımcıların %13,3'ü advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakırken, dulaglutid ile tedavi edilen katılımcıların %10,2'si advers olaylar nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Eli Lilly İtalya Merkezi Başkanı ve CEO'su Elias Khalil, "Tirzepatid ile yürütülen SURPASS kardiyovasküler sonuçlar çalışmasının olumlu sonuçlarını duyurmaktan mutluluk duyuyoruz," dedi. "Veriler, tirzepatidin GLP-1 reseptör agonistlerine özgü kardiyoprotektif faydalarını korurken, dulaglutid gibi bir GLP-1 ilacına kıyasla daha geniş klinik faydalar sunduğunu, daha fazla böbrek koruması ve herhangi bir nedene bağlı ölüm riskinin azaldığını doğruluyor. Bu kanıt, mükemmel glisemik kontrol ve kilo verme profiliyle birleştiğinde, kardiyometabolik rahatsızlıkları olan kişiler için güçlü ve yenilikçi bir tedavi seçeneği olarak değerini pekiştiriyor." SURPASS-CVOT çalışmasının ayrıntılı sonuçları, Eylül ayında yapılması planlanan Avrupa Diyabet Çalışmaları Derneği'nin (EASD) 2025 Yıllık Toplantısı'nda sunulacak ve hakemli bir bilimsel dergide yayınlanacak. Notta, Lilly'nin bu verileri yıl sonuna kadar küresel düzenleyici otoritelere sunmayı planladığı belirtiliyor.