Mulheres demonstram maior proteção cerebral precoce contra Parkinson, revela estudo internacional.

Mulheres podem ter proteção natural contra a neurodegeneração precoce associada à doença de Parkinson. Isso é o que afirma um estudo internacional publicado na Nature Communications , que analisou quase 700 participantes com um distúrbio do sono precursor da doença. De acordo com os resultados, mulheres com essa condição apresentam perda significativamente menor de espessura cortical – um sinal de atrofia cerebral – do que os homens , apesar de apresentarem gravidade clínica semelhante.

A descoberta, liderada pelo Professor Shady Rahayel, da Faculdade de Medicina da Universidade de Montreal, abre caminho para novas linhas de pesquisa sobre o papel dos hormônios na proteção cerebral . "Esse distúrbio do sono nos oferece uma janela única para estudar os mecanismos de neurodegeneração antes que os sintomas motores ou cognitivos apareçam", explicou Rahayel.

O estudo se concentrou no transtorno comportamental do sono REM isolado (TCI) , caracterizado por movimentos violentos durante o sono, nos quais as pessoas literalmente "encenam" seus sonhos. Embora possa parecer inofensivo, é considerado o sinal mais precoce e confiável de doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson ou a demência por corpos de Lewy. Mais de 70% dos que sofrem com isso acabam desenvolvendo um desses transtornos.

A equipe internacional analisou 888 imagens cerebrais obtidas em centros de pesquisa no Canadá, Reino Unido, França, Dinamarca, Itália, Austrália e República Tcheca. Após rigoroso controle de qualidade, 687 participantes foram incluídos: 343 pacientes com iRBD e 344 indivíduos saudáveis. Os resultados foram conclusivos: enquanto 37% das áreas corticais apresentaram atrofia em homens, apenas 1% apresentou danos em mulheres.

“Os homens apresentam afinamento cortical muito mais extenso e grave do que as mulheres, especialmente em áreas que controlam o movimento, a visão e a orientação espacial”, explicou Marie Filiatrault, primeira autora do estudo e doutoranda na Universidade de Montreal.

Para entender a origem dessa diferença, os pesquisadores compararam imagens cerebrais com a expressão gênica em diferentes regiões cerebrais. Descobriram que as áreas menos afetadas nas mulheres apresentavam maior atividade de genes associados à função do estrogênio , particularmente ESRRG e ESRRA, que codificam receptores relacionados a esse hormônio.

Esses receptores desempenham um papel essencial na função mitocondrial, na produção de energia celular e na sobrevivência dos neurônios produtores de dopamina — os mesmos que se deterioram no Parkinson. "Nossos resultados sugerem que certas áreas do cérebro em mulheres com iRBD são mais protegidas, provavelmente graças à ação do estrogênio", disse Rahayel, também pesquisadora do Centro de Pesquisa Avançada em Medicina do Sono do Hospital Sacré-Cœur, em Montreal.

Embora apenas 25% a 40% dos pacientes de Parkinson apresentem sintomas de iRBD, estudar esse transtorno é estratégico porque nos permite observar os mecanismos de proteção do cérebro antes do início dos sintomas motores.

Além disso, os resultados destacam a necessidade de considerar o sexo como uma variável biológica em ensaios clínicos. Separar homens e mulheres em grupos de tratamento, observam os autores, poderia aumentar a precisão estatística e reduzir o número de participantes necessários.

Pesquisadores também estão buscando genes relacionados ao estrogênio, como o ESRRG, como potenciais alvos terapêuticos . Estudos pré-clínicos demonstraram que o aumento da atividade desse gene pode proteger os neurônios dopaminérgicos da toxicidade da alfa-sinucleína, a proteína que se acumula anormalmente no cérebro de pacientes com Parkinson.

"Este estudo nos aproxima da medicina de precisão, onde os tratamentos são adaptados não apenas à doença, mas também às características biológicas individuais, incluindo o gênero", concluiu Rahayel.