Popularne leki: profil fumaranu dimetylu

Jak działa fumaran dimetylu?

Dimetylofumaran ma działanie immunomodulujące i przeciwutleniające. Dokładny mechanizm działania jest niejasny. Substancja czynna wydaje się regulować geny antyoksydacyjne i wpływać na układ odpornościowy poprzez aktywację szlaku transkrypcyjnego czynnika jądrowego (erytroid-derived 2)-like 2 (Nrf2).

Do czego służy fumaran dimetylu?

Fumaran dimetylu (Tecfidera®) jest stosowany u dorosłych i młodzieży w wieku 13 lat i starszych z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (SM). Jest uważany za terapię pierwszego rzutu w przypadkach łagodnych do umiarkowanych. Fumaran dimetylu (Skilarence®, dawniej Fumaderm®) jest również stosowany w przypadku łuszczycy zwykłej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, szczególnie gdy miejscowe leczenie nie było wystarczająco skuteczne. Również w tym przypadku jest uważany za terapię pierwszego rzutu.

Jak dawkować fumaran dimetylu?

W przypadku SM, dimetylofumaran jest dawkowany w dawce 120 mg dwa razy dziennie przez pierwszy tydzień. Dawka podtrzymująca od drugiego tygodnia wynosi 240 mg dwa razy dziennie. W przypadku łuszczycy dawkę rozpoczyna się od niższej dawki (30 mg raz dziennie wieczorem) i zwiększa się ją wolniej (przez cztery tygodnie). Dawka podtrzymująca w przypadku łuszczycy może wynosić do 720 mg dziennie, w zależności od odpowiedzi i tolerancji.

Aby zapewnić lepszą tolerancję, doustne postacie dawkowania fumaranu dimetylu należy przyjmować w całości, w trakcie lub po posiłku.

Jakie skutki uboczne może mieć fumaran dimetylu?

Chociaż fumaran dimetylu ma działanie immunomodulujące, wskaźnik zakażeń w badaniach klinicznych nie był wyższy niż w przypadku placebo. Bardzo częste działania niepożądane obejmują biegunkę, nudności i bóle brzucha, zaczerwienienie, limfo- i leukopenię oraz ciała ketonowe w moczu. Częste działania niepożądane obejmują ból głowy, zmęczenie, swędzenie i wysypkę, utratę apetytu, łagodną gorączkę lub objawy grypopodobne. Poważne działania niepożądane, takie jak upośledzenie czynności wątroby, ciężkie reakcje alergiczne lub postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML), mogą wystąpić rzadko. Zgłaszano również przypadki zespołu Fanconiego. Pacjentom otrzymującym fumaran dimetylu zaleca się regularne wykonywanie badań morfologii krwi, czynności wątroby i czynności nerek.

Jakie interakcje są możliwe?

Podczas leczenia fumaranem dimetylu należy unikać jednoczesnego stosowania innych pochodnych kwasu fumarowego, zarówno ogólnoustrojowych, jak i miejscowych. Jednoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych może zwiększać ryzyko działań niepożądanych ze strony nerek. Nie badano skojarzeń fumaranu dimetylu z terapiami przeciwnowotworowymi lub immunosupresyjnymi, dlatego należy je stosować ostrożnie. Dotyczy to również Skilarence w skojarzeniu z innymi ogólnoustrojowymi terapiami łuszczycy. Stosowanie żywych szczepionek powinno być ograniczone do wyjątkowych przypadków podczas przyjmowania fumaranu dimetylu.

Pacjenci mogą spożywać alkohol podczas przyjmowania fumaranu dimetylu, powinni jednak unikać alkoholu wysokoprocentowego, ponieważ może on wpływać na właściwości galenowe i zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Jakie są przeciwwskazania?

Tecfidera jest absolutnie przeciwwskazana w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia PML i ciężkiej limfopenii. Skilarence jest przeciwwskazany w przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych, ciężkiej niewydolności wątroby lub nerek oraz w czasie ciąży i karmienia piersią. Zaleca się również ostrożność w przypadku PML i ciężkiej limfopenii. Skilarence jest przeciwwskazany w przypadkach ciężkiej niewydolności nerek lub wątroby, podczas gdy ostrożność jest wskazana w przypadku Tecfidery.

Czy fumaran dimetylu można stosować w okresie ciąży i karmienia piersią?

W badaniach na zwierzętach wykazano, że fumaran dimetylu jest toksyczny dla rozrodu. Jego stosowanie w czasie ciąży jest przeciwwskazane w przypadku łuszczycy. W przypadku SM fumaran dimetylu należy unikać w czasie ciąży i stosować tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Embryotox , Pharmacovigilance and Advisory Center for Embryonic Toxicology w szpitalu Charité w Berlinie, stwierdza, że ​​leczenie estrami kwasu fumarowego można kontynuować do momentu uzyskania pozytywnego wyniku testu ciążowego. Do tej pory nie zaobserwowano działania teratogennego u ciąż obserwowanych. Pacjentki z SM powinny przejść na interferon-β lub octan glatirameru, a pacjentki z łuszczycą powinny przejść na miejscowe kortykosteroidy lub, jeśli te okażą się niewystarczające, na prednizolon lub cyklosporynę.

Nie wiadomo, czy fumaran dimetylu lub jego metabolity są wydzielane z mlekiem matki. Zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania leku, karmienie piersią można rozważyć u pacjentów z SM, ale nie u pacjentów z łuszczycą. Embryotox zaleca ścisłe monitorowanie niemowlęcia przez matkę i regularne wizyty kontrolne u pediatry.

Spór patentowy i dalszy rozwój sytuacji

Obecnie jedynymi lekami zawierającymi fumaran dimetylu dostępnymi w Niemczech są lek na stwardnienie rozsiane Tecfidara firmy Biogen oraz lek na łuszczycę Skilarence firmy Almirall Hermal. W grudniu 2024 r. firma Biogen ogłosiła, że ​​początkowo zaprzestanie dystrybucji leków na łuszczycę Fumaderm® i Fumaderm. Zostały one ostatecznie wycofane 15 kwietnia 2025 r. Oprócz fumaranu dimetylu Fumaderm zawierał również fumaran etylu wodorowego. Był na rynku od lat 90.

Skilarence jest uważany za dalszy rozwój i został wprowadzony w 2017 roku. Nawet wtedy pojawiły się spekulacje o wycofaniu Fumadermu z rynku. Skilarence jest w rzeczywistości tańszy, a badania laboratoryjne są zalecane tylko co trzy miesiące, a nie co miesiąc jak w przypadku Fumadermu.

Trwa spór patentowy o Tecfiderę. Baza danych ABDA (Niemieckiego Stowarzyszenia Niemieckich Producentów Farmaceutycznych) zawiera szereg leków generycznych, ale są one wymienione jako „niedostępne w dystrybucji” i „nienadające się do sprzedaży”. Niektóre zostały wprowadzone na rynek w 2022 r., ale orzeczenia sądowe poparły roszczenie patentowe Biogen. Po pewnych wahaniach ochrona marketingowa Tecfidery w UE zakończyła się w lutym 2025 r. Po skontaktowaniu się z Pharmazeutische Zeitung stowarzyszenie farmaceutyczne Pro Generika nie było w stanie udzielić informacji na temat tego, czy i kiedy jakiekolwiek leki generyczne będą (ponownie) dostępne.

Na początku 2022 roku Biogen wprowadził na rynek fumaran diroksimelu (Vumerity®), nowy lek na stwardnienie rozsiane z kwasem fumarowym. Jest on uważany za fumaran nowej generacji o ulepszonej tolerancji żołądkowo-jelitowej . Podobnie jak fumaran dimetylu, jest prolekiem; aktywny główny metabolit, fumaran monometylu, jest identyczny.