Cardiale amyloïdose: Acoramidis vermindert de sterfte en verbetert de kwaliteit van leven

Amyloïdose wordt veroorzaakt door ophopingen van verkeerd gevouwen eiwitten. Verschillende eiwitten kunnen amyloïdose veroorzaken en de amyloïdefibrillen kunnen zich in veel organen ophopen. Voor het hart zijn transthyretine-amyloïdose (ATTR) en lichte keten-amyloïdose (AL) van bijzonder belang.

Het eiwit transthyretine wordt voornamelijk in de lever aangemaakt en is verantwoordelijk voor het transport van vitamine A en schildklierhormonen. Vier monomeren vormen samen een transportlichaam.

Bij mensen met ATTR-amyloïdose is dit tetrameer defect en wordt het afgebroken. De reden kan een erfelijke genetische afwijking of een gevorderde leeftijd zijn. Door verkeerde vouwing aggregeren de eiwitmonomeren tot oligomere amyloïde-precursoren. Deze worden afgezet in het hart en organiseren zich daar tot amyloïdefibrillen.

Acoramidis is – net als het reeds bestaande tafamidis (Vyndaquel®) – een specifieke TTR-stabilisator. Het vormt waterstofbruggen tussen aangrenzende serineresiduen binnen beide thyroxinebindingsplaatsen van het tetrameer. Deze interactie verhoogt de stabiliteit van het tetrameer, remt de dissociatie ervan in monomeren en vertraagt ​​daarmee het amyloïdogene proces dat leidt tot ATTR-cardiomyopathie. Bij acoramidis werd een bijna volledige stabilisatie van transthyretine waargenomen in het wilde type (kader) en in alle geteste amyloïdogene genotypevarianten.

De filmomhulde tabletten met 356 mg acoramidis (Beyonttra®, Bayer) zijn goedgekeurd voor de behandeling van wildtype of erfelijke transthyretine-amyloïdose bij volwassen patiënten met cardiomyopathie (ATTR-CM). Patiënten nemen twee tabletten, overeenkomend met 712 mg acoramidis, tweemaal daags met water in, ongeacht de maaltijden. De dagelijkse dosis bedraagt ​​dus 1424 mg. Als de patiënt vergeet een dosis in te nemen, moet hij of zij de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip innemen.

Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring lager dan 30 ml/min). Er zijn geen gegevens beschikbaar voor dialysepatiënten. Omdat het medicijn niet is getest bij patiënten met leverfalen, wordt het hier niet aanbevolen.