Il farmaco PepGen mostra segni di superiorità rispetto ai rivali nella rara malattia muscolare senza farmaci approvati

Un farmaco PepGen in fase di sviluppo per la distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) ha dati incoraggianti sull'uomo, che suggeriscono che potrebbe essere un trattamento migliore rispetto ad altri medicinali in fase di sperimentazione clinica per questa rara malattia neuromuscolare ereditaria per la quale attualmente non esistono terapie approvate dalla FDA.

PepGen ha affermato che il suo farmaco candidato, PGN-EDODM1, ha portato a un aumento dose-dipendente della correzione dello splicing, ovvero la correzione degli errori in una sequenza genica. Nei quattro pazienti valutabili che hanno ricevuto una singola infusione endovenosa da 10 mg, la dose più alta delle due finora testate, i risultati pubblicati lunedì mostrano che la correzione media dello splicing è stata del 29,1% misurata a 28 giorni. PepGen, con sede a Boston, prevede che questi risultati miglioreranno ulteriormente.

"L'errato splicing è la causa nota del DM1 e crediamo che con dosaggi ripetuti e più elevati, PGN-EDODM1 abbia il potenziale per produrre maggiori livelli di correzione dello splicing, il che potrebbe portare a risultati funzionali migliori per i pazienti", ha affermato la società in una presentazione agli investitori .

La DM1 porta a un progressivo indebolimento dei muscoli. Questa malattia deriva da una mutazione del gene DMPK che provoca RNA tossico. Gli oligonucleotidi antisenso (ASO) offrono un approccio per il trattamento delle malattie genetiche. Mentre gli ASO possono essere utilizzati per degradare l'RNA che causa una malattia, PepGgen sta sviluppando farmaci che la bloccano. Questi farmaci sono realizzati con Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO), la tecnologia di PepGen per l'ingegnerizzazione di peptidi per consegnare carichi di ASO alle destinazioni nel corpo.

Lo studio di fase 1 a dose singola crescente è progettato per arruolare fino a 32 adulti con DM1. Lo studio inizia con 5 mg per chilogrammo di peso del paziente e dosi da 10 mg/kg, aumentando a 15 mg/kg e potenzialmente a 20 mg/kg se i dati sulla sicurezza supportano un dosaggio più elevato. I pazienti ricevono biopsie muscolari al basale, al giorno 28 e alla settimana 16. Le misure di esito funzionale al giorno 28 includono una misurazione del test di camminata/corsa di 10 metri e una valutazione della miotonia o rigidità muscolare. L'azienda ha affermato che i primi risultati mostrano tendenze iniziali positive in queste misure funzionali.

L'analista Joseph Schwartz di Leerink Partners ha affermato in una nota di ricerca che i dati finora ottenuti da Pepgen DM1 sono competitivi con le terapie di degradazione ASO in fase di sviluppo da parte di Avidity Biosciences e Dyne Therapeutics. Per contestualizzare, del-desiran di Avidity ha mostrato una correzione dello splicing del 3% dopo una singola dose da 1 mg, mentre DYNE-101 di Dyne ha mostrato una correzione dello splicing del 13% alla dose più bassa misurata a tre mesi. I risultati preliminari di Pepgen superano anche il punteggio di correzione dello splicing del 25% raggiunto dalla dose più alta della terapia Dyne, che è la dose che continua attraverso lo sviluppo di Fase 1/2.

Sebbene i primi segnali di efficacia siano incoraggianti, la sicurezza è stata una preoccupazione importante alla luce della sospensione clinica di dicembre sui piani di PepGen di far avanzare una terapia per la distrofia muscolare di Duchenne alla fase 2 dei test. Pepgen ha affermato che il farmaco DM1 continua a mostrare un profilo di sicurezza favorevole. Al cutoff dei dati del 3 dicembre, la società ha affermato che non si sono verificati eventi avversi correlati agli elettroliti o ai biomarcatori renali, che erano preoccupazioni per lo studio sulla Duchenne.

Schwartz ha detto che Leerink è incoraggiato dal fatto che la sicurezza sembra essere più pulita di quanto osservato per la terapia Duchenne di PepGen. Ha aggiunto che l'azienda non ha cancellato il programma Duchenne, il che potrebbe essere in grado di fare la differenza tra sicurezza ed efficacia. Nel suo rapporto sui risultati finanziari del quarto trimestre e dell'intero anno 2024 pubblicato lunedì, PepGen ha detto che sta lavorando con la FDA per rispondere alle domande sui dati di supporto per i livelli di dosaggio nella popolazione di pazienti pianificata dello studio.

Sono in arrivo altri dati dal test di Fase 1 del farmaco PepGen DM1. L'azienda prevede che i dati della coorte da 15 mg/kg saranno disponibili nella seconda metà di quest'anno. Nel frattempo, è in corso uno studio separato per verificare se dosi multiple per periodi di tempo più lunghi portino a risultati migliori per i pazienti. Questo test di Fase 2 multiplo ascendente controllato con placebo valuterà il farmaco in studio in circa 24 adulti. L'azienda ha affermato che prevede di comunicare i risultati della coorte da 5 mg 15 mg/kg nel primo trimestre del prossimo anno.

Alla fine del 2024, PepGen ha dichiarato che la sua liquidità ammontava a 120,2 milioni di dollari, cifra che stima essere sufficiente fino al 2026.

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