La bilirubine protège contre les effets les plus graves du paludisme

La bilirubine, un pigment responsable de la jaunisse, ou jaunissement de la peau, peut aider à protéger les personnes contre les conséquences les plus graves du paludisme.
Une étude publiée dans la revue « Science » suggère que la bilirubine pourrait être une future cible pour les médicaments qui augmentent sa production pour prévenir les effets les plus mortels ou débilitants du paludisme.
Bien que la bilirubine soit l’un des métabolites les plus fréquemment mesurés dans le sang, ses fonctions dans l’organisme commencent seulement à être comprises.
Ces résultats pourraient indiquer que la bilirubine pourrait aider à protéger les personnes contre d’autres maladies infectieuses.
La jaunisse, ou jaunissement de la peau, est une manifestation courante du paludisme, avec 2,5 % à 50 % des patients atteints de paludisme souffrant de jaunisse, selon deux études publiées dans The New England Journal of Medicine et Clinical Infectious Disease .
Pour tenter de déterminer le rôle de la bilirubine, les auteurs de l'étude ont analysé des échantillons de sang provenant d'un groupe de 42 patients volontaires infectés par le parasite du paludisme P. falciparum, qui provoque la forme la plus mortelle de la maladie, selon l' Organisation mondiale de la santé .
À l'aide de techniques de mesure de la bilirubine et de son précurseur, la biliverdine, les scientifiques ont mesuré la quantité de bilirubine non encore métabolisée par le foie dans des échantillons de sang de patients atteints de paludisme asymptomatique et symptomatique. Ils ont constaté qu'en moyenne, les personnes atteintes de paludisme asymptomatique présentaient dix fois plus de bilirubine non métabolisée dans le sang que les personnes symptomatiques, et ont suspecté que l'accumulation de ce pigment ait pu contribuer à les protéger du paludisme.
Les chercheurs ont ensuite exposé des souris normales et des souris génétiquement modifiées pour être dépourvues de BVRA, une protéine qui aide à produire de la bilirubine, à une forme de paludisme qui infecte les rongeurs.
Les chercheurs ont analysé la vitesse à laquelle le parasite du paludisme est mort chez les souris déficientes en bilirubine et chez les souris normales.
Chez les souris normales, la concentration de bilirubine non transformée dans leur organisme a augmenté significativement après une infection paludéenne , et toutes les souris ont survécu. Chez les souris sans BVRA, le parasite s'est propagé vigoureusement, et toutes les souris sont mortes.
Les scientifiques ont ensuite cherché à déterminer si la bilirubine pouvait aider les souris sans BVRA à surmonter l'infection ou si elle contribuait à aggraver les symptômes. Ils ont administré de la bilirubine à des souris infectées par le paludisme et dépourvues de BVRA et ont observé que l'administration de doses plus élevées de bilirubine entraînait des taux de survie similaires à ceux des souris normales.
« La bilirubine était auparavant considérée comme un déchet », explique Bindu Paul, de Johns Hopkins Medicine. « Cette étude confirme qu'elle pourrait constituer une mesure de protection essentielle contre les maladies infectieuses et, potentiellement, les maladies neurodégénératives. »
abc