Colitis ulcerosa: Ein monoklonaler Antikörper eröffnet neue Behandlungsperspektiven.

Es handelt sich um eine der heimtückischsten chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED): Sie befällt ausschließlich den Dickdarm und das Rektum und verursacht Entzündungen und Geschwüre in der Darmschleimhaut. Die sogenannte Colitis ulcerosa ist eine Autoimmunerkrankung: Das Immunsystem greift aus noch nicht vollständig geklärten Gründen fälschlicherweise die innere Auskleidung des Dickdarms an.

Eine ernste Erkrankung mit erheblichen Auswirkungen auf die Lebensqualität der Betroffenen. Obwohl es derzeit verschiedene pharmakologische und chirurgische Behandlungsmöglichkeiten gibt, sprechen viele Patienten nicht oder nur teilweise auf die verfügbaren Behandlungen an. Daher sind die Ergebnisse einer multizentrischen Phase-2-Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift „The Lancet Gastroenterology & Hepatology“ veröffentlicht und (unter anderem) von Ärzten des IRCCS San Raffaele Hospital und der Vita-Salute San Raffaele University durchgeführt wurde, besonders interessant. Die Studie, die an einem neuen monoklonalen Antikörper, Afimkibart, durchgeführt wurde, erwies sich als sicher und wirksam und führte bei einigen Patienten zu einer signifikanten Remission der Krankheitssymptome. Die positiven Effekte hielten bis zu 14 Wochen an und blieben bis zu 16 Wochen erhalten.

Was ist Afimkibart und wie funktioniert es?

Das untersuchte Molekül ist ein monoklonaler Antikörper, ein im Labor produziertes Protein, das die Wirkung des Immunsystems nachahmt. Es ist darauf ausgelegt, ein einzelnes Zielmolekül zu erkennen und spezifisch daran zu binden, üblicherweise ein Protein auf der Oberfläche von Zellen und Krankheitserregern (z. B. Viren, Bakterien oder Tumorzellen). „Natürliche“ Antikörper sind Moleküle, die von B-Lymphozyten produziert werden, um den Körper vor Fremdstoffen (Antigenen) zu schützen. Jeder Antikörper ist spezifisch für einen bestimmten Erreger: Das Adjektiv „monoklonal“ bedeutet, dass die synthetisierten Kopien alle identisch sind und von einer einzigen, im Labor geklonten Stammzelle stammen. Im Gegensatz zu polyklonalen Antikörpern, die von mehreren verschiedenen Zellen produziert werden und sich gegen mehrere Teile desselben Antigens richten, sind monoklonale Antikörper hochspezifisch, da sie immer an dieselbe Stelle eines Zielproteins binden. Afimkibart zielt insbesondere auf Tli1a ab, ein Molekül, das an Entzündungen und Fibrose beteiligt ist, zwei Prozessen, die typisch für Colitis ulcerosa sind. Es stimuliert die übermäßige Produktion der extrazellulären Matrix und das Wachstum von Fibroblasten, den Zellen, die diese produzieren. Wenn Afimkibart Tli1a blockiert, kann es nicht länger an Rezeptoren auf Immunzellen und Fibroblasten binden und verhindert so den Beginn der Ereigniskette, die Entzündungen und abnormale Vernarbungen verursacht, die beiden Hauptmanifestationen der Colitis ulcerosa.

Die multizentrische Studie Tuscany-2

Die kürzlich abgeschlossene Studie mit dem Titel Tuscany-2 unter der Leitung des Mailänder Krankenhauses San Raffaele an 114 Zentren in 23 verschiedenen Ländern. Sie prüfte die Sicherheit und Wirksamkeit des monoklonalen Antikörpers bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa. Konkret wurden drei verschiedene Dosen des Medikaments, die alle vier Wochen über einen Zeitraum von insgesamt 52 Wochen subkutan verabreicht wurden, ausgewertet und die Ergebnisse mit denen einer anderen Patientengruppe verglichen, die ein Placebo erhielt. Alle Studienteilnehmer unterzogen sich 14 und 56 Wochen nach Behandlungsbeginn einer Koloskopie, um den Krankheitsverlauf und die Eigenschaften der Darmwand zu beurteilen. Die Studie ergab, dass das Medikament bei allen Probanden, die Afimkibart einnahmen, keine signifikanten Nebenwirkungen verursachte (Sicherheitsnachweis) und bei einem Teil von ihnen bereits 14 Wochen nach der ersten Verabreichung eine klinisch relevante Remission der Symptome und Anzeichen der Krankheit beobachtet wurde, die sogar 56 Wochen später anhielt, unabhängig von der verabreichten Dosis.

Nächste Schritte

Die Studienergebnisse sind sehr ermutigend und identifizieren den monoklonalen Antikörper als „vielversprechende Alternative“ zur Behandlung dieser Formen von Colitis ulcerosa. Daher ist es wichtig zu betonen: „Es ist wichtig, die Suche nach neuen therapeutischen Zielen und neuen Strategien fortzusetzen, die die Entzündung und Fibrose, die mit mittelschweren und schweren Formen von Colitis ulcerosa einhergehen, lindern“, kommentierte Silvio Danese , Erstautor der Studie und Leiter der Abteilung für Gastroenterologie und Verdauungsendoskopie in San Raffaele. „Dies ist die größte multizentrische Phase-2b-Studie zu einer neuen Klasse von Medikamenten, die wie Afimkibart gegen Tl1a wirken. Derzeit laufen klinische Studien der Phase 3, um die Wirksamkeit dieser Medikamente zur Behandlung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, einer weiteren chronisch-entzündlichen Darmerkrankung, zu bestätigen.“