Dieser Süßstoff könnte die Wirksamkeit der Krebsbehandlung beeinträchtigen

Sucralose, ein gängiger Zuckerersatz, der von Menschen verwendet wird, die ihre Kalorienaufnahme reduzieren und ihren Blutzuckerspiegel kontrollieren möchten, könnte die Wirksamkeit der Krebsbehandlung beeinträchtigen.

Untersuchungen der University of Pittsburgh und des UPMC Hillman Cancer Center (USA) legen nahe, dass dieser künstliche Süßstoff möglicherweise nicht die beste Option für Patienten ist, die sich einer Krebsimmuntherapie unterziehen.

Die in der Fachzeitschrift Cancer Discovery veröffentlichte Studie ergab, dass Patienten mit Melanomen und einer Art nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die hohe Mengen Sucralose zu sich nahmen, schlechter auf die Immuntherapie ansprachen und eine geringere Überlebensrate aufwiesen als Patienten mit einer Ernährung mit wenig künstlichem Süßstoff.

Überraschenderweise milderten Nahrungsergänzungsmittel, die den Spiegel der Aminosäure Arginin erhöhten, die negativen Auswirkungen von Sucralose in der Immuntherapie bei Mäusen, ein Ansatz, der nun in klinischen Studien getestet werden könnte.

Die Forschung wurde an Mausmodellen durchgeführt, um zu zeigen, dass die negativen Auswirkungen von Sucralose auf die Veränderung der Darmbakterien zurückzuführen sind.

Sucralose veränderte die Zusammensetzung des Darmmikrobioms von Mäusen und vermehrte die Anzahl Arginin abbauender Bakterienarten, was wiederum den Argininspiegel im Blut, in der Tumorflüssigkeit und im Stuhl senkte.

Die Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD1 erhöht die Aktivität von T-Zellen, sodass diese Krebszellen effektiver zerstören können. Arginin ist für die Funktion der T-Zellen, insbesondere bei Krebs, essentiell.

„Als der Argininspiegel aufgrund von Veränderungen im Mikrobiom durch Sucralose sank, konnten die T-Zellen nicht richtig funktionieren“, erklärt Forscherin Abby Overacre. „Infolgedessen war die Immuntherapie bei den mit Sucralose gefütterten Mäusen nicht so wirksam.“

In Mausmodellen mit Adenokarzinom und Melanom hemmte die Zugabe von Sucralose zur Nahrung die Anti-PD1-Therapie, was zu größeren Tumoren und einer verringerten Überlebensrate führte. Als Forscher mit Sucralose gefütterten Mäusen jedoch Arginin oder Citrullin (das im Körper zu Arginin verstoffwechselt wird) verabreichten, war die Wirksamkeit der Immuntherapie wiederhergestellt.

Um die Relevanz dieser Daten für den Menschen zu beurteilen, analysierten sie 132 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine Anti-PD1-Therapie allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten. Die Patienten füllten detaillierte Fragebögen zu ihrer Ernährungsgeschichte aus , darunter auch Fragen dazu, wie oft sie künstliche Süßstoffe in Kaffee, Tee und Diätlimonade konsumierten.

„ Wir haben festgestellt, dass Sucralose die Wirksamkeit von Immuntherapien bei verschiedenen Krebsarten, -stadien und Behandlungsmethoden beeinträchtigt “, sagt der Hauptautor Diwakar Davar. „Diese Beobachtungen eröffnen die Möglichkeit, Präbiotika, beispielsweise gezielte Nahrungsergänzungsmittel, für Patienten zu entwickeln, die hohe Mengen Sucralose zu sich nehmen.“

Die Forscher hoffen, eine klinische Studie starten zu können, in der untersucht wird, ob Citrullinpräparate (die den Argininspiegel stärker erhöhen als Arginin selbst) das Darmmikrobiom und die Antitumor-Immunantwort bei Patienten beeinflussen.

Sie sind auch daran interessiert zu untersuchen, wie andere Zuckerersatzstoffe wie Aspartam, Saccharin, Xylitol und Stevia das Immunsystem und die Reaktion auf eine Immuntherapie beeinflussen.