Dieser Antikörper-Cocktail schützt vor allen Grippeviren

Ein universeller Cocktail zur Behandlung der Grippe. Ein US-Team behauptet, eine Antikörpertherapie entwickelt zu haben, die bei Mäusen alle getesteten Grippestämme bekämpft, einschließlich der Vogel- und Schweinegrippevarianten, die eine Pandemiegefahr darstellen.

Laut den Autoren, einem Team des Jackson Laboratory , könnte diese Therapie die Behandlung der Grippe, einer der tödlichsten Infektionskrankheiten, verändern.

Im Gegensatz zu den derzeit zugelassenen Grippebehandlungen, die auf virale Enzyme abzielen und bei Mutationen des Virus schnell unwirksam werden können, war mit dieser Therapie selbst nach einem Monat wiederholter Exposition bei Tieren keine Virusflucht möglich.

Dieser Unterschied könnte bei zukünftigen Ausbrüchen von entscheidender Bedeutung sein, da das Überleben oft davon abhängt, wie schnell und effektiv die Ärzte Behandlungen durchführen können. Die Entwicklung eines Impfstoffs wird etwa sechs Monate dauern.

„ Dies ist das erste Mal, dass wir einen so breiten und lang anhaltenden Schutz gegen Grippe in einem lebenden System beobachten konnten “, erklärt Silke Paust, Erstautorin der Studie. „Selbst wenn die Therapie erst Tage nach der Infektion verabreicht wurde, überlebten die meisten behandelten Mäuse.“

Diese Erkenntnisse stellen die lange gehegte Vorstellung in Frage, dass Antikörper, um als Therapie gegen Viren nützlich zu sein, „ neutralisierende “ Antikörper sein müssen, die direkt an Viren binden und diese daran hindern, Zellen zu infizieren.

Stattdessen entwickelte das Team „nicht-neutralisierende“ Antikörper, die die Infektion nicht verhindern, sondern die infizierten Lungenzellen angreifen und das Immunsystem mobilisieren, um die Infektion zu bekämpfen. Dieser neue Ansatz könnte die Entwicklung von Behandlungen für andere Viren grundlegend verändern.

„Die meisten körpereigenen Antikörper sind nicht neutralisierend, werden aber von der Medizin weitgehend ignoriert“, erklärt Paust. „Wir haben gezeigt, dass sie Leben retten können. Selbst bei tödlichen Stämmen wie dem Vogelgrippevirus H5 und H7 rettete diese Therapie Leben, lange nachdem die Infektion bereits ausgebrochen war.“

Das Team entwickelte eine Therapie, die auf die M2e-Region des Matrixproteins 2 des Influenza-A-Virus abzielt, das über alle Stämme hinweg hochkonserviert ist. Die Kombination dreier Antikörper verhinderte die Entwicklung einer Virusresistenz auch nach wiederholter Exposition. Sequenzierungen bestätigten nach 24-tägiger Behandlung das Fehlen von Mutationen in der M2-Region.

„Das Virus mutierte nicht einmal bei der Verwendung einzelner Antikörper“, bemerkt Paust. „Aber in einer Grippesaison, in der Millionen von Menschen diese Therapie erhalten, bin ich viel zuversichtlicher, dass wir mit dem Cocktail einen Therapie-Escape verhindern können.“

Darüber hinaus zeigte die Studie, dass die Antikörper in niedrigen Dosen sowohl vor als auch nach einer Grippeinfektion wirksam waren. Der Cocktail reduzierte die Schwere der Erkrankung und die pulmonale Viruslast signifikant und verbesserte die Überlebensraten sowohl bei gesunden als auch bei immunsupprimierten Mäusen.

Bei Tests mit H7N9, einer Vogelgrippeart, die sowohl für Tiere als auch für Menschen tödlich sein kann, stellte das Team fest, dass eine einzige Dosis des Präparats die Virusmenge in der Lunge reduzierte, selbst wenn sie vier Tage nach der Infektion verabreicht wurde. Die Verringerung der Viruslast korrelierte mit einer verbesserten Überlebensrate . Alle mit dem Antikörpercocktail behandelten Mäuse überlebten die ersten drei Tage nach der Infektion, während 70 % bzw. 60 % am vierten bzw. fünften Tag überlebten.

Obwohl die Ergebnisse vorläufig sind, versprechen sie eine Zukunft, in der Patienten Zugang zu gelagerten Therapien haben könnten, die im Kampf gegen saisonale Ausbrüche oder Pandemien schnell eingesetzt werden können. Derzeit werden Grippeimpfstoffe saisonal aktualisiert, da das Virus ständig mutiert und die Immunität gegen frühere Stämme dadurch irrelevant wird.

Das Team arbeitet nun an der Entwicklung von Antikörpern für klinische Studien. Ziel ist es, einen „humanisierten“ Antikörper zu entwickeln, der die gleiche Spezifität für das M2-Protein besitzt, ohne jedoch eine Immunreaktion gegen die Therapie selbst auszulösen oder deren Wirksamkeit beim Menschen zu beeinträchtigen.