Hamilelikte Covid Otizmle Bağlantılı mı? Yeni Bir Çalışma Neleri Gösteriyor, Neleri Göstermiyor?

Massachusetts'te yapılan kapsamlı bir araştırma, anneleri hamilelik sırasında Covid-19 geçiren bebeklerin 3 yaşına geldiklerinde çeşitli nörogelişimsel tanılara sahip olma olasılığının biraz daha yüksek olduğunu buldu. Bu çocukların çoğunda konuşma veya motor gecikmeleri vardı ve bu bağlantı erkek çocuklarda ve annenin hamileliğin geç dönemlerinde enfekte olması durumunda daha güçlüydü.

Risk artışı tek bir çocuk için küçük olsa da, pandemi sırasında milyonlarca kadın hamile kaldığı için küçük bir artış bile önem taşıyor. Çalışma, hamilelikte Covid enfeksiyonunun fetüste otizme veya diğer beyin rahatsızlıklarına yol açtığını kanıtlamıyor; ancak hamilelik sırasındaki enfeksiyon ve iltihaplanmanın bebeğin beyninin nasıl geliştiğini etkileyebileceğini öne sürüyor; bilim insanları bunu daha önce başka hastalıklarda da gözlemlemişti. Bu, hamile kadınların Covid'den kaçınmalarına yardımcı olmak ve anne karnında virüse maruz kalan çocukları yakından takip etmek için iyi bir sebep.

Çalışmanın Buldukları

Massachusetts Genel Hastanesi'ndeki araştırmacılar, aşıların hamile kadınlara yaygın olarak sunulmasından önce, Mart 2020 ile Mayıs 2021 arasında doğan 18.000'den fazla anne ve çocuğunun tıbbi kayıtlarını inceledi. Bu dönemde doğum yapan herkes Covid testi yaptırdığı için ekip, hangi gebelerin hastalığa neden olan virüse maruz kaldığını net bir şekilde görebildi.

Bu annelerin yaklaşık %5'i hamilelikleri sırasında Covid geçirmişti. Anneleri enfekte olmayanlara kıyasla, bu annelerin çocuklarının 3 yaşına kadar nörogelişimsel bir rahatsızlıkla teşhis edilme olasılığı, anne yaşı, ırk, sigorta durumu ve erken doğum gibi farklılıklar hesaba katıldıktan sonra bile, biraz daha yüksekti.

Bağlantının en güçlü olduğu grup erkek çocuklardı ve enfeksiyon annelerinin üçüncü trimesterinde meydana geldiğinde ortaya çıktı. Yine de, her iki gruptaki çocukların çoğu tipik gelişim gösterdi.

Mass General Hastanesi'nde maternal-fetal tıp uzmanı ve çalışmanın yazarlarından Andrea Edlow, "Bu, takip edilmesi gereken çok temiz bir gruptu," dedi. "Pandeminin başlarında evrensel testler sayesinde kimlerin Covid hastası olup kimlerin olmadığını biliyorduk."

Bağımsız yetkililer, bazı kişilerde güçlü bir bağışıklık tepkisine neden olan Covid'in, gebelikte görülen diğer enfeksiyonlarda görülen biyolojik modele uyduğunu söylüyor. Columbia Üniversitesi'nde anne enfeksiyonları ve beyin gelişimi üzerine çalışmalar yapan ve bu araştırmaya dahil olmayan psikiyatri ve epidemiyoloji profesörü Alan Brown, "Covid, iltihaplanma miktarı çok yüksek olduğu için bunun gerçekleşmesi için çok güçlü bir adaydır" diye açıkladı.

Enfeksiyon Beyin Gelişimini Nasıl Etkileyebilir?

Bilim insanları, hamilelik sırasında yaşanan çeşitli enfeksiyonların fetal gelişimi nasıl etkileyebileceğini hâlâ anlamaya çalışıyor. Ciddi hastalıklar , beyin gelişimini bozan iltihaplanmalara neden olabilir veya erken doğuma yol açabilir ; bu da kendine özgü riskler taşır.

Massachusetts Genel Hastanesi Psikiyatri Araştırmaları Başkan Yardımcısı ve yeni çalışmanın ortak yazarı Roy Perlis, "Annede enfeksiyon bulunmasının birçok nörogelişimsel bozukluk riskini hafifçe artırabileceğini gösteren uzun bir kanıt geçmişi var" dedi.

Edlow'un laboratuvarı, enfeksiyon ve iltihabın beyin gelişimini nasıl etkileyebileceğini araştırıyor. Sağlıklı bir beyinde, bağışıklık hücreleri, fazla veya gereksiz bağlantıları keserek gelişen sinir devrelerinin şekillenmesine yardımcı olur. Bu süreç, beynin bağlantılarını şekillendiren "sinaptik budama" olarak bilinir. Bir annenin bağışıklık sistemi enfeksiyonla aktive olduğunda, iltihaplı moleküller fetal beyne ulaşabilir ve budama sürecini değiştirebilir.

Hayvan çalışmaları Edlow'un hipotezini destekliyor. Bilim insanları hamile farelerde iltihaplanmayı tetiklediğinde, yavrularında beyin hücrelerinin büyüme ve bağlanma biçiminde sıklıkla değişiklikler görülür; bu değişiklikler öğrenme ve davranışı değiştirebilir.

Neden Geç Gebelik ve Neden Erkek Çocuk?

Edlow ve Perlis'in araştırmasında, Covid ile gelişimsel gecikmeler arasındaki bağlantının en güçlü olduğu dönem, enfeksiyonun gebeliğin son dönemlerinde, yani üçüncü trimesterde meydana geldiği dönemdir. Bu aynı zamanda fetal beynin en hızlı büyüdüğü, milyonlarca sinir bağlantısının oluştuğu ve geliştiği dönemdir.

Perlis, "Organ gelişimi dendiğinde aklımıza hamileliğin erken dönemleri gelir, ancak beyin bu konuda bir istisnadır; üçüncü trimesterde muazzam bir beyin gelişimi yaşanır. Ve bu durum doğumdan sonra da devam eder," dedi. "Üçüncü trimesterin özellikle beyin gelişimi açısından hassas bir dönem olması oldukça olası."

Ancak tüm araştırmacılar, üçüncü trimesterin özellikle hassas olduğu konusunda hemfikir değil. Drexel Üniversitesi'nde epidemiyoloji profesörü olan Brian Lee, çalışmadaki annelerin çoğunun doğum sırasında test edilmesi nedeniyle, analiz edilmesi gereken daha fazla geç gebelik enfeksiyonu olduğu konusunda uyardı. "Bu, çalışmaya üçüncü trimesterde bir fark bulma konusunda daha fazla güç veriyor," dedi. "Bu, erken enfeksiyonların önemli olmadığını kanıtlamıyor."

Çalışma, erkek çocuklarda da daha güçlü etkiler buldu. Bu örüntü tanıdık: Erkek çocukların konuşma veya motor becerilerinde gecikme yaşama ve otizm teşhisi alma olasılığı genellikle kızlardan daha yüksektir. Araştırmacılar, erkek fetüslerin strese ve iltihaplanmaya daha duyarlı olabileceğinden şüpheleniyor, ancak biyolojisi tam olarak anlaşılmış değil.

Çalışmanın Gösterebileceği ve Gösteremeyeceği Şeyler

Edlow ve Perlis, çalışmanın gebelikte Covid enfeksiyonunun gelişimsel sorunlara yol açtığına dair bir kanıt değil, bir ilişki gösterdiğini söylemekte dikkatli davranıyorlar. Bu ilişkiyi açıklayabilecek başka birçok faktör olabilir.

Covid hastası annelerin, çocuklarda gelişimsel gecikme riskini artıran obezite, diyabet veya akıl sağlığı sorunları gibi başka sağlık sorunları da olabilir. Lee, " Zihinsel bozukluğu olan kişilerin Covid'e yakalanma olasılığı çok daha yüksektir. Zihinsel bozukluğu olan kadınların nörogelişimsel sorunları olan çocuklara sahip olma olasılığı çok daha yüksektir ," dedi. " Fiziksel sağlığı daha kötü olan annelerin, nörogelişimsel sorunları olan çocuklara sahip olma riski de daha yüksektir."

Lee'nin araştırması , hamilelik öncesi veya sonrası enfeksiyonların bile otizmle bağlantılı olabileceğini gösterdi; bu da enfeksiyonun kendisinden ziyade ortak genetik veya çevresel faktörlerin rol oynayabileceğini gösteriyor. Bu nedenle uzmanlar, enfeksiyondan kaynaklanan riskin kapsamını anlamak için çok daha kapsamlı ve uzun süreli çalışmalara ihtiyaç olduğunu söylüyor.

Edlow, Perlis ve ekibi, çalışmalarındaki çocukları büyüdükçe takip ederek erken dönemdeki farklılıkların devam edip etmediğini veya azalıp azalmadığını görmeyi planlıyor. Ayrıca, hamilelik sırasındaki iltihabın plasentayı ve fetal beyni nasıl etkilediğini ve bu etkilere nasıl karşı koyabileceklerini de inceliyorlar.

Peki Aşılama?

Bu çalışma, pandeminin başlangıcından itibaren gebelikleri takip ettiği için aşılamanın riski değiştirip değiştirmediği sorusuna yanıt vermiyor. Ancak diğer araştırmalar güven veriyor.

İskoçya'da yapılan geniş kapsamlı bir ulusal çalışma, anneleri aşılanmış ve aşılanmamış çocukların erken gelişimsel sonuçları arasında bir fark bulamadı . ABD'de yapılan başka bir çalışma da aynı sonucu verdi : Doğum öncesi COVID aşısı ile 18 ay boyunca gelişimsel gecikmeler arasında bir bağlantı yok. Her ikisi de, hamilelikte aşılamanın hem anne hem de bebek için güvenli olduğunu gösteren onlarca yıllık verilerle örtüşüyor.

Edlow, "Aşılama kısa süreli bir etkidir... bağışıklık sisteminiz hızlanır, sonra normale döner," dedi. "Covid [enfeksiyonu] çok daha uzun süreli, öngörülemezdir ve insanlar... aşı tepkilerinde gerçekte var olmayan, düzensiz bir bağışıklık fenomenine yakalanabilir."

Bunun Ebeveynler ve Klinik Doktorlar İçin Anlamı

2020'nin sonlarından bu yana, hamilelikte COVID aşısının güvenliği konusunda yaygın bir kafa karışıklığı ve yanlış bilgi mevcut. Bazı kadınlar, bebeklerine zarar verebileceğinden korktukları için aşı yaptırmaktan çekiniyor. Ancak o zamandan beri kanıtlar net: COVID aşıları hamilelikte güvenlidir. Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Koleji, hem anneyi hem de çocuğu korumak için COVID aşısını şiddetle tavsiye ediyor .

Uzmanlar, daha geniş bir dersin, hamileliğin savunmasız bir dönem olduğu ve önlemenin yalnızca Covid için değil, diğer enfeksiyonlar için de önemli olduğu olduğunu söylüyor.

Yale Üniversitesi'nde ekonomi profesörü olan Janet Currie, onlarca yıllık kanıtlara rağmen bu risklerin "yeterince dikkate alınmadığını" söyledi. "Grip aşısı hamile kadınlar için önerilse de, çok az hamile kadın aşı oluyor," dedi. "Doktorlar hamile kadınları aşılama konusunda isteksiz görünüyor."

Detroit'teki Wayne State Üniversitesi'ndeki CS Mott İnsan Büyümesi ve Gelişimi Merkezi'nin bilimsel direktörü Gil Mor'un da belirttiği gibi, "Anneyi korumak, yavruların uzun vadeli sağlığını korumaktır. ... En iyi müdahale aşılamadır."

Yüzyıllık Bir Yankı

Rahimde olanların doğumdan sonraki hayatı şekillendirebileceği fikri, II. Dünya Savaşı'nın son aylarındaki Hollanda "Açlık Kışı" gibi kıtlık çalışmalarıyla kök saldı. 1944 ve 1945'te Alman kuvvetleri Batı Hollanda'yı abluka altına alırken, günlük kalori ihtiyacı sadece birkaç yüz kaloriye düştü. Binlerce kişi açlıktan öldü ve o dönemde hamile kalan kadınlar, daha sonra kalp hastalığı , diyabet ve şizofreni riskleri daha yüksek olan bebekler dünyaya getirdi. Bu olay, hamilelikteki yoksunluk veya stresin ömür boyu etkileri olabileceği " fetüssel kökenler " fikrinin temel taşı haline geldi.

1918 grip salgını bu fikri enfeksiyona genişletti. Rahimde gribe maruz kalan bebekler daha sonra eğitim ve kazançlarında küçük ama kalıcı farklılıklar gösterdi; bu, hamilelik sırasında hastalığın beyin gelişimini etkileyebileceğinin bir işaretiydi. Tayvan , İsveç , İsviçre , Brezilya ve Japonya'daki araştırmacılar da benzer sonuçlar buldu. Bazıları, bu bulguların gribin kendisini değil, I. Dünya Savaşı'nın yarattığı aksaklıkları yansıttığını savundu. Ancak Birleşik Krallık ve Finlandiya'dakiler de dahil olmak üzere daha sonraki çalışmalar , biyolojik bir etki iddiasını güçlendirerek, savaş zamanı çalkantılarının değil, enfeksiyonun kendisinin temel itici güç olduğunu pekiştirdi.

Washington Üniversitesi'nde kadın doğum profesörü olan Kristina Adams Waldorf, "Fetal nörogelişimi değiştirebilecek tek şey grip değil," diye açıkladı. "Annede görülen birçok enfeksiyon türü, fetüse sinyal olarak iletilebilir ve bu da beyin gelişimini değiştirebilir."

Bir asır sonra, Covid ile aynı soru geri döndü: Hamilelik sırasındaki enfeksiyon, çocukların büyüme ve öğrenme biçimini gizlice etkileyebilir mi? Massachusetts Genel Hastanesi'nin yeni araştırması, bu cevaba erken bir bakış sunuyor.