Yıkmak yerine onarmak – gen terapisinde ilerleme

Yeni bir gen tedavisi yönteminin gelecekte nadir görülen bir akciğer ve karaciğer hastalığını tedavi etmesi bekleniyor. Uzmanlar bunu çığır açan bir gelişme olarak nitelendiriyor. İlk kez bir gen doğrudan vücut içinde onarılıyor.

Şu ana kadar bu sadece bir ilaç firmasının basın bülteni , büyük bir çalışma değil ve henüz saygın bir dergide yayınlanmadı.

Ancak uzmanlar bunu hemen fark etti: "Elimizdeki sınırlı bilgilerden ümit verici sonuçlar çıkarılabilir," diyor Leipzig Üniversitesi'nde klinik gen transferi profesörü ve aynı zamanda Leipzig'deki Fraunhofer Hücre Terapisi ve İmmünoloji Enstitüsü'nde bölüm başkanı olan Zoltán Ivics.

Basın bülteni, gen terapileri alanında önemli bir ilerlemeyi gözler önüne seriyor. İlaç şirketi BEAM Therapy, üç Nobel ödüllü bilim insanının çalışmalarını bir araya getirmeyi başardı.

İlk olarak, iki Nobel ödüllü Emmanuelle Charpentier ve Jennifer Doudna var. Bu iki biyolog, gen düzenleme aracı CRISPR/Cas'ı keşfetti. Bu araç, genleri değiştirmeyi önemli ölçüde kolaylaştırdı. Zoltán Ivics, " CRISPR genellikle hedeflediğimiz DNA'yı keser," diye açıklıyor. "Bu yüzden ona gen makası diyoruz. Genomun neresini keseceğini tam olarak söyleyebiliyoruz." 2024'ten beri, AB'de bu teknolojiye dayalı iki kan hastalığı için onaylı bir gen tedavisi mevcut.

Ancak gen düzenleme aracı daha da geliştirildi: Hedeflenen geni kesip yok etmek için CRISPR kullanmak yerine, araştırmacılar artık "baz düzenleyiciler" olarak adlandırılan araçları da kullanıyorlar. Bunlar, baz olarak bilinen DNA'nın ayrı parçalarının yerini alıyor.

DNA dört farklı bazdan oluşur ve dizileri, içinde depolanan genetik bilgiyi kodlar. Tek bir bazın yokluğu veya yer değiştirmesi bile önemli proteinlerin üretiminde hatalara yol açabilir. "Baz editörleri" bu tür hataları düzeltebilir. Leipzigli gen terapisi uzmanı Ivics, "Mevcut yayında, bu teknik ilk kez bir tedavi yöntemi olarak kullanılıyor," diye açıklıyor. "DNA kesilmiyor; bunun yerine, DNA'daki hata hücrenin normal, sağlıklı genetik bilgisine dönüştürülüyor. Bu oldukça zarif."

BEAM Therapy, bu teknolojiyi nadir görülen bir hastalığı tedavi etmek için kullandı: Alfa-1 antitripsin eksikliği veya kısaca AATD. Aachen Üniversitesi Hastanesi'nde Karaciğer Hastalıkları Profesörü ve Alfa-1 antitripsin eksikliği uzmanı Pavel Strnad, "Bu potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır," diyor. Ağır vakalar akciğer veya karaciğer sorunlarından kaynaklanır. Alfa-1 antitripsin eksikliği genetik bir hastalıktır. Strnad, "Sıklık yaklaşık 3.000'de birdir. Prensip olarak, nispeten yaygın ve nadir görülen bir hastalıktır," diye açıklıyor.

Etkilenen bireylerin karaciğerlerinde alfa-1-antitripsin proteininin kusurlu bir varyantı üretilir. Bu varyant, karaciğerin "kalite kontrol" sürecinden geçemez ve orada birikir. Aynı zamanda, protein akciğerler gibi diğer organlarda da eksik kalır. Bu durum ciddi akciğer sorunlarına yol açar; bazı hastalar oksijen veya akciğer nakli gerektirir. Aachen Üniversitesi Hastanesi'nden dahiliye uzmanı Strnad, "Ciddi şekilde etkilenen birçok hastaya, eksik proteinin haftalık infüzyonu tarafımızdan yapılır. Ancak bu, öncelikle akciğerlere yardımcı olur, kusurlu proteinin birikmesinden kaynaklanan karaciğer sorunlarına değil," diye açıklıyor.

Şu anda sunulan gen tedavisi, sorunu doğrudan kaynağında düzeltmeyi amaçlıyor. Zoltán Ivics, bunun özel bir şey olduğunu söylüyor; çünkü mevcut gen tedavilerinin çoğu hastanın vücudunun içinde uygulanmıyor. "Normalde hücreler vücuttan alınır, laboratuvarda değiştirilir, geri gönderilir ve hasta başarılı bir sonuç elde etmeyi umar." Bu, örneğin kan veya kök hücrelerle işe yarar; diğer organlar kolayca alınıp daha sonra tekrar nakledilemez.

Yeni sunulan tedavi yöntemi, hastalar için önemli ölçüde daha az külfetli: Birden fazla hastanede kalmak ve karmaşık tedaviler yerine, tek bir kan nakli alıyorlar. Bu, üçüncü Nobel ödüllü Katalin Karikó'nun çalışmaları sayesinde mümkün oldu. Karikó, mRNA'nın tıbbi olarak kullanılabilmesi için nasıl stabilize edileceğini araştırdı. mRNA koronavirüs aşısı bunun ilk örneğiydi.

Sunulan gen terapisinde, mRNA küçük küreler halinde paketlenerek karaciğere gönderilir. Bu, bir tür şablon görevi görür. Gönderilen mRNA'yı kullanarak, karaciğer hücreleri, hatalı genin düzeltilmesini sağlayan "baz düzenleyiciyi" kendileri üretebilirler.

Ek olarak, mikroküreler hücreye başka bir RNA molekülü göndererek baz düzenleyiciyi gendeki doğru konuma yönlendirir. Klinik gen transferi uzmanı Profesör Zoltán Ivics'e göre bu, umut verici bir yaklaşım: "Tek bir tedaviyle, hastaların tüm tıbbi sorunlarını iyileştirmek veya en azından iyileştirmek mümkün olabilir." Başarılı bir tedaviyle, kusurlu protein artık karaciğerde birikmeyecek ve akciğerlerde herhangi bir eksiklik olmayacaktır.

Ayrıca karaciğere ulaşan bu mikroküreler ve mRNA laboratuvar ortamında oldukça kolay üretilebiliyor; bu da diğer gen tedavilerine göre daha uygun maliyetli olabilir.

Aachen Üniversitesi Hastanesi'nden Pavel Strnad, uzmanlık alanı olan alfa -1 antitripsin eksikliği için yeni tedavi seçeneklerinin geliştirilmekte olmasından memnun. Ancak, coşku için henüz çok erken olduğunu düşünüyor: "Avantajı şu: işe yararsa, kalıcıdır. Ancak dezavantajı şu: esasen genetik veri tabanımıza erişiyoruz. Örneğin, bir hata meydana gelirse, uzun süre fark edilmeyebilecek ciddi sonuçlar doğurabilir."

Zoltán Ivics, bir sonraki adımın yeni tedavinin hangi yan etkilere veya istenmeyen genetik değişikliklere yol açabileceğini dikkatlice incelemek olduğunu vurguluyor; çünkü bu henüz yayınlanan bilgilerden çıkarılamıyor. Ivics, "Bu nispeten küçük grupta sonuçların çok cesaret verici ve ümit verici olduğu açık. Ancak tedavinin uzun vadeli etkileri hakkında henüz hiçbir şey bilmiyoruz , " diyor. "Hastalara gerçekten ne sağlıyor? Semptomları iyileşecek mi? Sonrasında daha iyi nefes alabilecek mi, karaciğer hasarları daha az mı olacak?" Bu soruların yanıtlanması için uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç var.

Ancak gen terapisi uzmanı emin: "Bu sadece bir başlangıç." Gelecekte, genleri doğrudan vücutta onarabilen daha da fazla gen terapisi olacak.