Primeiro do mundo: o bebê KJ teve seu 'DNA reescrito' para eliminar sua doença genética mortal em um 'milagre científico'
Um BEBÊ teve seu DNA reescrito para tratar uma doença genética mortal pela primeira vez no mundo.
O pequeno KJ Muldoon, agora com 15 meses, foi diagnosticado com uma doença ultra rara poucos dias após seu nascimento, pois ficou letárgico e desenvolveu problemas respiratórios.
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Os testes mostraram que seus níveis de amônia no sangue estavam muito altos.
Chamada de deficiência de CPS1, ela prejudicou a capacidade do fígado de processar amônia, que pode se acumular e causar danos cerebrais permanentes ou morte.
Se o acúmulo de amônia não for controlado, o bebê pode correr risco de morte em poucos dias.
"Você pesquisa 'deficiência de CPS1' no Google e o resultado é taxa de mortalidade ou transplante de fígado", disse a mãe do bebê, Nicole, em um vídeo divulgado pelo Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP), onde o pequeno KJ foi tratado.
"Ficamos em choque."
A deficiência de CPS1 é "um dos distúrbios do ciclo da ureia mais graves e raros", de acordo com um artigo publicado no New England Journal of Medicine , escrito por cientistas que supervisionaram o tratamento inovador de KJ.
Estima-se que a doença afete entre um em cada 800.000 e um em cada 1,3 milhões de nascimentos.
Na época do diagnóstico de KJ, a única maneira de tratar a deficiência de CPS1 era um transplante de fígado, que é mais adequado para crianças mais velhas e mais saudáveis do que KJ.
Mas Nicole disse: “Ele era pequeno, mas era teimoso”.
O pai do menino, Kyle, acrescentou: “Ele foi um lutador desde o começo”.
KJ foi colocado em diálise para remover a amônia do sangue e estava vivendo no hospital, esperando até ter idade suficiente para receber um transplante de fígado .
Em vez disso, quando ele tinha apenas seis meses de idade, os médicos lhe deram a primeira dose de um tratamento inovador de edição genética que essencialmente reescreveu seu DNA .
Uma equipe de cientistas do CHOP e da Universidade da Pensilvânia (Penn) já estava pesquisando como usar a edição genética para criar tratamentos personalizados para doenças como a deficiência de CPS1.
Kiran Musunuru, cardiologista, geneticista e editor genético da Penn, que lidera o grupo, disse: "Estamos praticando o desenvolvimento de terapias personalizadas semelhantes há cerca de dois anos, com a ideia de que algum dia poderemos estar em uma posição em que poderemos rapidamente tentar descobrir como usar a edição genética para corrigir o gene defeituoso de um paciente, responsável por sua doença."
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Rebecca Ahrens-Nicklas, geneticista pediátrica e diretora do CHOP - que também liderou a pesquisa - falou sobre a proposta de tratamento aos pais de KJ: “Meu maior medo em tudo isso era dar falsas esperanças à família.
"Mas chegamos a um ponto em que pensamos que poderia realmente haver uma equipe clínica e uma equipe de desenvolvimento de medicamentos que poderiam criar um medicamento para KJ."
Após seis meses de trabalho, a equipe de cientistas criou uma infusão exclusiva para KJ corrigir a mutação genética que causava sua doença rara.
"O medicamento foi desenvolvido apenas para o KJ, então as variantes genéticas que ele possui são específicas para ele. É medicina personalizada ", disse a Dra. Ahrens-Nicklas.
Em fevereiro de 2025, KJ teve uma droga personalizada injetada em sua corrente sanguínea, o que utilizou uma tecnologia chamada CRISPR para reescrever o DNA de KJ.
A tecnologia CRISPR atua como uma tesoura molecular, usando moléculas-guia para atingir uma sequência específica de DNA dentro de uma célula.
A edição genética CRISPR traz uma grande esperança para o futuro da medicina porque permite que os cientistas editem o DNA, que controla quase tudo no corpo.
A técnica também é chamada de Crispr-Cas9.
Cas9 é uma enzima natural que tem a capacidade de cortar fios de DNA como uma pequena tesoura.
Na edição genética Crispr, o Cas9 é empacotado e direcionado para uma seção do DNA que se acredita estar defeituosa ou doente.
O DNA é o bloco de construção de tudo no corpo e atua como um manual de instruções para as células. Se estiver errado ou danificado, as consequências podem ser graves e até fatais.
O Crispr-Cas9 permite que um cientista corte um pedaço de DNA que não deseja no corpo — e até mesmo adicione um novo se quiser mudar alguma coisa.
Ainda está em estágios muito iniciais, mas acredita-se que tenha o potencial de prevenir ou curar doenças genéticas, cegueira ou surdez, doenças cerebrais como Alzheimer e até câncer.
Também é controverso porque, em teoria, poderia ser usado para mudar a cor dos olhos ou do cabelo de um bebê antes de ele nascer — conhecidos como "bebês projetados" — o que muitos consideram antiético.
Uma vez que o DNA alvo é localizado, uma enzima corta o DNA naquele local preciso e introduz uma nova sequência de DNA.
A droga injetada na corrente sanguínea de KJ viajou para seu fígado.
Lá, cientistas programaram moléculas-guia para entrar no núcleo das células de KJ e ir até o local da variante genética que estava causando a doença.
Nicole disse: “A maneira como eu entendia a edição genética era como escrever uma frase no papel.
"Quando você escreve uma palavra incorretamente, você volta e a reescreve para soletrá-la corretamente.
“A edição genética eliminaria os genes mutados do seu DNA e os substituiria por outros que funcionassem corretamente.”
O bebê recebeu a menor dose possível da terapia para dar tempo ao seu corpo de se adaptar e minimizar quaisquer riscos.
Poucos dias após o tratamento, KJ começou a mostrar sinais de melhora.
Ele conseguiu tolerar mais proteína em sua dieta sem causar um aumento tóxico de amônia e seus médicos conseguiram diminuir lentamente sua medicação redutora de amônia.
A cor também retornou às bochechas do menino e ele teve um surto de crescimento.
Nos dois meses seguintes , KJ recebeu duas infusões adicionais do medicamento, mas em doses mais altas.
Ele ainda está no CHOP sendo monitorado por médicos e não sofreu nenhum efeito colateral grave do tratamento.
“Estamos operando no modo de luta ou fuga há tanto tempo que agora finalmente parece que é a luz no fim do túnel”, disse Nicole.
"Quando olho para o pequeno amendoim de dois quilos que ele era e agora vejo esse bebê grande, robusto e próspero, fico muito feliz por termos conseguido incentivá-lo a nos mostrar o que ele era capaz de fazer e no que ele poderia se tornar."
Os planos para um transplante foram, por enquanto, descartados.
Os cientistas estão cautelosos ao declarar sucesso, observando que ainda há muitas incógnitas para KJ - mas eles estão esperançosos de que a edição genética personalizada tenha funcionado.
Eles disseram que precisam observar KJ por mais tempo para avaliar completamente os benefícios desta terapia.
Mas os resultados até agora são promissores para outras pessoas com condições genéticas, disse a equipe médica.
"Terapias semelhantes podem ser desenvolvidas para centenas de erros inatos do metabolismo hepático", escreveram eles em seu artigo de pesquisa.
A Dra. Ahrens-Nicklas disse que espera que essa conquista permita que o menino sobreviva com pouca ou nenhuma medicação algum dia.
"Esperamos que ele seja o primeiro de muitos a se beneficiar de uma metodologia que pode ser adaptada para atender às necessidades individuais de cada paciente", acrescentou.
A professora Gemma Marfany, professora de genética na Universidade de Barcelona, que não estava envolvida na pesquisa, disse: “Este é o primeiro caso de uma terapia totalmente personalizada para um único bebê tratado in vivo com uma terapia de edição de base para uma doença ultrarrara muito grave.
“É realmente um caso único, uma prova de conceito bem-sucedida, projetada e aplicada em tempo recorde, na qual pesquisadores e clínicos não pularam uma única etapa pré-clínica.
“Parece-me um 'milagre' científico que tornou possível curar uma doença grave muito rara e fornece conhecimento para tratar muitas outras doenças.”
thesun
