O câncer de sangue pode ser previsto precocemente? Estudo revela como mutações hereditárias e adquiridas interagem.
O câncer de sangue não surge repentinamente — pode se desenvolver em fase latente por anos antes de apresentar sintomas. Um novo estudo realizado por cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, publicado na Nature Genetics, mostra que o risco da doença aumenta quando mutações adquiridas durante a vida se encontram com mutações herdadas dos pais.
Mutações no DNA podem ocorrer de duas maneiras: algumas são herdadas e outras surgem com o tempo, à medida que nossas células se dividem. A maioria é inofensiva, mas algumas podem levar ao desenvolvimento de câncer.
A equipe, liderada pela Dra. Kelly Bolton, concentrou-se em uma condição chamada hematopoiese clonal . Essa condição ocorre quando uma única célula-tronco sanguínea com uma mutação começa a se multiplicar mais rápido do que as células saudáveis. Embora esse processo nunca leve ao câncer na maioria das pessoas, pode ser o início da leucemia em algumas.
"A maioria das pessoas com hematopoiese clonal nunca desenvolverá câncer no sangue. No entanto, acreditamos que muitas — se não todas — as pessoas que desenvolvem câncer no sangue passarão por uma fase de hematopoiese clonal em algum momento", enfatiza Bolton.
Pesquisadores analisaram dados genômicos de mais de 730.000 pessoas . Eles descobriram que indivíduos com mutações herdadas em certos genes eram mais propensos a apresentar hematopoiese clonal. Além disso, esses genes influenciaram quais mutações subsequentes adquiridas ao longo da vida apareceriam nas células.
São essas interações — de mutações herdadas e novas — que podem determinar se um clone se torna inofensivo ou evolui para leucemia.
“Nosso estudo é a primeira análise do histórico genético herdado que, por assim dizer, cria o solo, e estamos examinando quais sementes indesejadas, adquiridas mais tarde na vida, têm maior ou menor probabilidade de crescer naquele solo”, explica Bolton graficamente.
A capacidade de detectar pessoas com maior risco antes que elas desenvolvam leucemia completa abre as portas para uma abordagem completamente nova de prevenção.
Jie Liu , coautor do estudo, acrescenta:
"É empolgante como a combinação de dados genômicos em larga escala pode revelar como mutações herdadas e adquiridas interagem para influenciar o risco de câncer. Essas descobertas nos aproximam da identificação de indivíduos de alto risco antes que o câncer se desenvolva."
Na prática, isso significa que, no futuro, exames de sangue poderão captar sinais sutis de hematopoiese clonal em pessoas com mutações predisponentes hereditárias.
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Atualmente, diagnosticar a hematopoiese clonal não é fácil – hemogramas padrão frequentemente falham em identificar o problema. No entanto, se testes pudessem ser desenvolvidos para detectar as mutações apropriadas, os médicos poderiam intervir precocemente e implementar tratamento preventivo.
“Como a leucemia é tão difícil de tratar, esperamos encontrar maneiras de intervir precocemente — enquanto ela ainda está no estágio pré-canceroso — para evitar que a hematopoiese clonal evolua para leucemia”, diz Bolton.
Cientistas do Siteman Cancer Center já estão investigando se medicamentos direcionados, como inibidores de IDH1 e IDH2 , podem interromper o crescimento de certos clones de células antes que se transformem em câncer.
Embora a pesquisa esteja em estágios iniciais, seus resultados podem mudar a abordagem para o diagnóstico de câncer no sangue. No futuro, pacientes com mutações de risco poderão ser monitorados mais precocemente e, se necessário, receber terapias preventivas.
Se for possível desenvolver exames de sangue acessíveis que identifiquem o “solo” e as “sementes” do câncer, os médicos terão uma chance real de deter a doença antes que ela progrida.
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