Estudo revela o principal fator que leva ao câncer de ovário agressivo

Apesar de representar apenas 3% de todos os tumores femininos, o câncer de ovário é a quinta principal causa de morte por câncer em mulheres. Estima-se que, até 2024, quase 3.800 mulheres serão diagnosticadas com esta doença na Espanha. Agora, um novo estudo explica a base genética de uma forma rara e agressiva de câncer de ovário e oferece um caminho potencial para novos tratamentos.

Trata-se de carcinoma seroso de alto grau, o tipo mais comum de câncer de ovário, que geralmente é detectado em estágio avançado e se torna resistente aos tratamentos quimioterápicos atuais. Sua genética subjacente é complexa, com múltiplas alterações e instabilidades genéticas. Um dos genes implicados é o CDK12, um gatilho oncogênico também associado a outros tipos de câncer, incluindo câncer de mama, câncer de próstata e câncer de estômago.

Neste novo estudo, publicado na PNAS , pesquisadores da Universidade de Michigan (EUA) utilizaram um novo modelo murino que demonstrou que a CDK12 atua como um supressor tumoral para induzir o surgimento de carcinoma seroso de alto grau no oviduto murino, o equivalente à trompa de Falópio humana. Um degradador promissor que tem como alvo a CDK12 e um gene relacionado, o CDK13, pode destruir esses tumores.

"Esta é a primeira demonstração em um modelo murino de que o CDK12 desempenha um papel supressor de tumor neste tipo de câncer. Quando o CDK12 é inativado, os tumores crescem muito mais rápido e os camundongos morrem mais cedo, demonstrando que esta é uma forma mais agressiva da doença", disse Arul M. Chinnaiyan , coautor sênior do estudo.

O modelo murino utilizado neste trabalho foi crucial para a descoberta. Baseou-se em um modelo de engenharia genética criado anteriormente por Kathleen R. Cho , no qual três genes conhecidos por suprimir o desenvolvimento de carcinoma seroso de alto grau foram deletados do oviduto murino. Neste caso, a CDK12 foi adicionada para alcançar uma inativação quádrupla do gene.

O resultado permitiu aos pesquisadores observar que, além de promover o crescimento agressivo do tumor, a inativação do CDK12 desencadeou uma resposta imune celular .

Além disso, os pesquisadores identificaram um gene associado, CDK13, como alvo para um degradador ou inibidor de CDK12. Em seu trabalho, essa estratégia reduziu o crescimento tumoral, sugerindo que uma terapia combinada poderia ser eficaz nesse subgrupo de cânceres de ovário.

Embora algumas melhorias tenham sido feitas no tratamento do carcinoma seroso de alto grau, uma vez que os pacientes desenvolvem resistência à quimioterapia de primeira linha , a seleção de outros agentes quimioterápicos é, em grande parte, uma questão de conjectura. Novos tratamentos são urgentemente necessários, visto que a sobrevida global de mulheres com esse tipo de câncer permanece bastante baixa.

Esta equipe relatou anteriormente descobertas semelhantes no câncer de próstata, mostrando que o CDK12 é um fator-chave na agressividade da doença.