A alteração genética poderia corrigir ESTA classe de doenças

Uma equipe científica dos EUA corrigiu com sucesso mutações genéticas que causam uma doença ultrarrara em camundongos editando o DNA diretamente no cérebro com uma única injeção, uma conquista com "implicações profundas" para pacientes com doenças neurológicas.

Os detalhes foram publicados na revista Cell . Os autores observam que a técnica não apenas corrigiu as mutações que causam hemiplegia alternada na infância, como também reduziu os sintomas e prolongou a sobrevida em camundongos que, de outra forma, corriam risco de morte súbita.

O trabalho de anos, liderado pelo Centro de Doenças Raras do Laboratório Jackson (JAX), pelo Instituto Broad e pela organização sem fins lucrativos RARE Hope, oferece "um poderoso vislumbre do potencial" da edição genética personalizada para condições neurológicas. O neurocientista do JAX, Markus Terrey, explica:

Cinco anos atrás, as pessoas pensariam que entrar no cérebro de um organismo vivo e corrigir o DNA era ficção científica. Hoje sabemos que é possível.

Ele acrescenta: "Fazer isso diretamente no cérebro de um organismo vivo é cientificamente fascinante. Você pode entrar, corrigir a mutação e fazer com que as células permaneçam corrigidas pelo resto de suas vidas."

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A hemiplegia alternante da infância (HAI) geralmente se inicia na infância e causa episódios súbitos de paralisia que podem durar minutos ou até dias. Pode ser acompanhada de distonia — ou rigidez muscular — e atrasos no desenvolvimento.

As convulsões são um componente importante e potencialmente fatal da doença, que atualmente não tem cura. Embora os tratamentos existentes ajudem a controlar os sintomas, sua eficácia é limitada. Para este estudo, a equipe testou duas técnicas de ponta e descobriu que a chamada "edição primária" — que edita letras de DNA — era mais aplicável.

A grande maioria dos casos de HAI é causada por mutações no gene ATP1A3, que é essencial para a função das células cerebrais, explicam notas separadas do Laboratório Jackson e do Instituto Broad.

Os pesquisadores decidiram desenvolver simultaneamente tratamentos que pudessem corrigir cinco mutações do ATP1A3, incluindo as quatro mais comuns, uma escala que raramente foi tentada em pesquisas de edição genética terapêutica — a maioria dos tratamentos é projetada para corrigir uma mutação por vez.

Primeiro, eles testaram a estratégia em células de pacientes cultivadas, mostrando que podiam reparar com sucesso mutações em até 90% das células tratadas, e depois em animais.

Sem tratamento, os camundongos desenvolveram convulsões, problemas de movimento e morreram prematuramente. Quando os cientistas injetaram seu sistema de edição no cérebro dos camundongos, os sintomas desapareceram ou foram substancialmente reduzidos, e eles sobreviveram mais que o dobro do tempo em comparação aos animais não tratados.

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Além disso, a função da proteína ATP1A3 foi restaurada e seus déficits motores e cognitivos foram melhorados. Os tratamentos foram administrados por meio de uma única injeção no cérebro. Consistia em um vírus inofensivo chamado AAV9, que é comumente usado como veículo de entrega em outro sistema de edição genética, baseado em CRISPR.

Isso foi feito logo após o nascimento, permitindo que ferramentas de edição genética alcançassem um grande número de neurônios no início da vida.

O principal objetivo agora é verificar se o tratamento pode ser alcançado após o aparecimento dos sintomas. "Se conseguirmos demonstrar benefícios nesse ponto, isso representará um novo patamar, um grande avanço", diz Cathleen Lutz.

"Este estudo é um marco importante para a edição de qualidade e um dos exemplos mais empolgantes de edição genética terapêutica da nossa equipe", disse David Liu, cujo laboratório desenvolveu a técnica em 2019. "Ele abre as portas para um dia sermos capazes de reparar as causas genéticas subjacentes de muitos distúrbios neurológicos que há muito tempo são considerados intratáveis."

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AO