Metformina: O controle do açúcar no sangue também é uma questão de mente

O ingrediente ativo, a metformina, há muito tempo consagrado, é o medicamento de escolha para o tratamento do diabetes tipo 2 em diabéticos com sobrepeso e não dependentes de insulina. Apesar de sua longa disponibilidade , o mecanismo exato de ação da metformina permanece obscuro . Acredita-se que a metformina exerça um efeito benéfico principalmente sobre os níveis de açúcar no sangue, reduzindo a produção de glicose no fígado. Esse efeito parece ser mediado pela ativação da proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina (AMP) (AMPK).

No entanto, este provavelmente não é o único mecanismo de ação. A inibição dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial, a influência na sinalização do AMPc e a inibição da glicerofosfato desidrogenase mitocondrial e da frutose-1,6-bisfosfatase também estão em discussão. Além disso, a metformina também parece mediar um efeito terapêutico, alterando a dinâmica do microbioma, aumentando a captação intestinal de glicose e intensificando a secreção hormonal do fator de crescimento e diferenciação 15 e do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1).

Como se não bastasse, pesquisadores liderados pelo Dr. Hsiao-Yun Lin, do Baylor College of Medicine, em Houston, descobriram que o cérebro também media os efeitos clinicamente relevantes da metformina. Os resultados do estudo foram publicados na revista "Science Advances".

Crucial para os resultados deste estudo foram camundongos com um knockout específico da proteína 1 relacionada a Ras (Rap1) no prosencéfalo (camundongos Rap1ΔCNS). Rap1 é uma pequena guanosina trifosfatase (GTPase), semelhante ao proto-oncogene Ras, mais conhecido. Em sua forma ligada à GDP, essas proteínas são inativas e se tornam ativas quando se ligam ao GTP. Nessa forma, elas regulam inúmeros processos celulares, com Rap1 sendo predominantemente envolvida na adesão celular e na formação de junções celulares.

Os camundongos Rap1ΔCNS utilizados pelos pesquisadores como sistema modelo apresentaram resistência inesperada aos efeitos antidiabéticos da metformina em doses baixas clinicamente relevantes (50 a 150 mg/kg), o que apontou na direção certa. Outros agentes antidiabéticos, incluindo rosiglitazona, exendina-4, glibenclamida, dapagliflozina e insulina, continuaram a levar à redução normal da glicemia. Com a metformina, em contraste, a redução da glicemia só foi alcançada nos camundongos modelo em doses extremamente altas de ≥ 200 mg/kg.