Fenilcetonúria: Aprovação para Sepiapterina



Distúrbios metabólicos congênitos, como a fenilcetonúria, agora são geralmente detectados por meio de exames de triagem neonatal. / © Adobe Stock/Kati Finell
A sepiapterina (Sephience™, PTC Therapeutics International), um membro da classe das pteridinas, é aprovada para o tratamento da hiperfenilalaninemia em adultos e crianças com fenilcetonúria (PKU). Trata-se de um distúrbio hereditário raro do metabolismo de aminoácidos, no qual o aminoácido essencial fenilalanina não pode ser metabolizado em tirosina devido à deficiência de fenilalanina hidroxilase.
Isso resulta em um acúmulo neurotóxico de fenilalanina, levando a sintomas graves e irreversíveis, como deficiência intelectual, convulsões, atrasos no desenvolvimento, perda de memória e distúrbios comportamentais e emocionais. O diagnóstico geralmente é feito durante o teste de triagem neonatal . Estima-se que 58.000 pessoas em todo o mundo vivam com PKU.
Os pacientes geralmente precisam aderir a uma dieta estritamente hipoproteica por toda a vida. A sapropterina (Kuvan®) , uma tetra-hidrobiopterina produzida sinteticamente, está aprovada desde 2009, mas não substitui a dieta. Em 2019, a forma recombinante peguilada da enzima fenilalanina amônia liase, a pegvaliase (Palynziq®) , foi lançada como a primeira terapia de reposição enzimática para pacientes com 16 anos de idade ou mais.
A sepiapterina está disponível na forma de pó oral (sachês de 250 mg e 1000 mg). A dose diária recomendada depende da idade e do peso corporal e é de 60 mg/kg/dia para pacientes com dois anos ou mais. Esta também é a dose máxima recomendada. As informações do produto contêm tabelas completas para dosagem individual.
O medicamento deve ser tomado uma vez ao dia com uma refeição. O pó é misturado com água, suco de maçã ou uma pequena quantidade de alimento pastoso, como purê de maçã ou geleia, e bem misturado. O líquido pode ser administrado a crianças pequenas com uma seringa dosadora. O pó também pode ser administrado por sonda de alimentação enteral, após ser misturado com água.
A sepiapterina é um precursor da tetra-hidrobiopterina (BH4), que é rapidamente absorvida e convertida intracelularmente em BH4. A BH4 é um cofator importante para a enzima fenilalanina hidroxilase (PAH). A sepiapterina também atua como chaperona farmacológica, melhorando a estabilidade e a atividade da PAH defeituosa.
O medicamento, portanto, atua de duas maneiras: melhora a estabilidade conformacional do PAH malformado e aumenta as concentrações intracelulares de BH4. Como resultado, os níveis de fenilalanina (Phe) no sangue diminuem significativamente.

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