Aterosclerose: Medicamentos hipolipemiantes para cardioproteção

Doenças cardiovasculares decorrentes da aterosclerose continuam sendo a causa mais comum de morte na Alemanha. Um em cada três adultos na Alemanha apresenta níveis elevados de colesterol. Este é um dos fatores de risco mais importantes para aterosclerose e, portanto, para doença arterial coronariana, infarto, derrame e doença arterial periférica.

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica das artérias de médio calibre, caracterizada pela formação de placas ricas em lipídios na íntima. Os principais processos fisiopatológicos incluem disfunção endotelial, acúmulo de lipídios, inflamação crônica e remodelação da parede vascular (Figura 1). A doença geralmente se desenvolve de forma assintomática ao longo de décadas e, frequentemente, só se torna aparente por meio de eventos clínicos subsequentes, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou doença arterial periférica (DAP).

A aterosclerose se desenvolve inicialmente em locais hemodinamicamente estressados, como as junções vasculares, onde prevalecem condições de fluxo turbulento. Partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) ricas em colesterol penetram no espaço subendotelial e se ligam a proteoglicanos na matriz extracelular. Fatores de risco que danificam o endotélio, como hipertensão, diabetes mellitus e tabagismo, promovem essa penetração.

As partículas de LDL sofrem oxidação leve por espécies reativas de oxigênio no subendotélio. O LDL oxidado induz a adesão de monócitos ao endotélio, que posteriormente migram para o subendotélio e se diferenciam em macrófagos, que por sua vez absorvem o LDL oxidado e se transformam em células espumosas carregadas de colesterol. Lesões precoces semelhantes a estrias de gordura se desenvolvem no lúmen das artérias.

Células espumosas mortas, sobrecarregadas de lipídios, e linfócitos T infiltrados secretam citocinas pró-inflamatórias, como IL-6, TNF-α e IFN-γ, que desencadeiam e mantêm a inflamação crônica nas artérias. Paralelamente, as células musculares lisas mediais se desdiferenciam, recuperam sua capacidade de divisão, migram para a íntima e proliferam ali juntamente com os fibroblastos.

Ambos os tipos de células formam componentes da matriz extracelular, como o colágeno, que contribui para a formação de uma capa estabilizadora da placa. Essa capa recobre o núcleo necrótico central de células espumosas mortas, colesterol e detritos celulares. A construção da placa recém-formada (Figura 1, à direita) cresce progressivamente para dentro do lúmen do vaso.