Rak płuc: Odkryto mutację sprzyjającą immunoterapii.

Mutacja genetyczna , występująca u około 5% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca , wiąże się z skuteczniejszą i trwalszą odpowiedzią na immunoterapię . Wykazano to w dużym międzynarodowym badaniu koordynowanym przez Dana-Farber Cancer Institute we współpracy z Regina Elena National Cancer Institute (IRE).

„ Immunoterapia ” – wyjaśnia IRE w oświadczeniu – „ zrewolucjonizowała leczenie raka płuc , ale tylko ułamek pacjentów odnosi z niej korzyści . Zrozumienie, dlaczego niektórzy reagują, a inni nie, jest jednym z największych wyzwań onkologii precyzyjnej. Dziś ważny krok stanowi badanie, które zidentyfikowało mutację genu DNMT3A jako potencjalny biomarker odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Mówiąc prościej, guzy z tą mutacją włączają „latarnie”, które lepiej przyciągają układ odpornościowy. Pacjenci z mutacją wykazywali prawie dwukrotnie wyższy wskaźnik odpowiedzi niż pozostali, a także znacznie dłuższe całkowite przeżycie”.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Annals of Oncology otwiera drogę do nowych odkryć terapeutycznych : w niedalekiej przyszłości możliwe będzie zwiększenie skuteczności immunoterapii poprzez oddziaływanie na sam gen DNMT3A przy użyciu leków modulujących jego aktywność.

Około jeden na 20 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca jest nosicielem mutacji w genie DNMT3A . Gen ten bierze udział w naturalnym procesie zwanym metylacją, który reguluje aktywność genów, działając jak przełącznik: może je „wyłączyć” bez zmiany ich kodu. Mutacja wydaje się sprawiać, że guz jest bardziej rozpoznawalny przez układ odpornościowy, a tym samym bardziej podatny na działanie inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego (PD-1/PD-L1). W międzynarodowym badaniu wzięło udział ponad 1500 pacjentów w renomowanych ośrodkach , takich jak Dana-Farber w Bostonie, Memorial Sloan Kettering w Nowym Jorku, Gustave Roussy we Francji oraz Narodowy Instytut Raka im. Reginy Eleny. Stefano Scalera, młody badacz poniżej 40. roku życia z IFO, również odegrał kluczową rolę, przyczyniając się do analiz bioinformatycznych. To odkrycie ”, wyjaśnia Marcello Maugeri-Saccà , starszy współautor badania i badacz kliniczny w Centrum Badań Klinicznych IFO, „pozwala nam zidentyfikować podgrupę pacjentów, którzy mogą odnieść szczególne korzyści z immunoterapii, dzięki czemu wybory terapeutyczne będą bardziej ukierunkowane i spersonalizowane ”. „ Te nowe dowody ”, podkreśla Federico Cappuzzo , dyrektor ds. onkologii medycznej 2 w IRE, „ pokazują, jak strategiczne jest zrozumienie zmian molekularnych dla lepszego doboru pacjentów i maksymalizacji skuteczności immunoterapii ”. „ To bardzo znaczący wynik ”, podsumowuje Giovanni Blandino , dyrektor naukowy ds. badań onkologicznych translacyjnych w IRE, „który wzmacnia naszą zdolność do prowadzenia badań translacyjnych, czyli przekształcania odkryć naukowych w konkretne korzyści dla pacjentów . Jest to również dowód siły międzynarodowej współpracy w nowatorskich projektach w dziedzinie onkologii precyzyjnej”.