Kankervaccin van Yale-arts brengt negen patiënten in remissie in baanbrekende studie

Een baanbrekend ' kankervaccin ', ontwikkeld door een wetenschapper van de Yale-universiteit, heeft de ziekte bij negen patiënten teruggedraaid.

Alle patiënten die tussen maart 2019 en september 2021 aan het onderzoek deelnamen, waren bij de driejarige follow-up in juli 2023 vrij van nierkanker. Dit was een belangrijke mijlpaal.

Het type nierkanker dat zij hadden - heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) in stadium drie en vier - is de oorzaak van de dood van 85 tot 90 procent van de patiënten.

Het vaccin bleek in staat om de resterende kankercellen na de operatie uit te roeien, maar daarbij gezonde cellen te vermijden. Dit kwam doordat het vaccin nauwkeurig was afgestemd op de biologie van elke patiënt.

De injecties, ontwikkeld door een team van het Yale Cancer Center en Dana-Farber Cancer, zijn ontworpen om het immuunsysteem te trainen om alleen de specifieke mutaties in de tumor van een patiënt te herkennen die niet aanwezig zijn in normale, gezonde cellen.

Dr. David Braun, hoofdauteur van het rapport en hoofdonderzoeker bij het Yale Cancer Center, zei: 'Het idee achter deze proef was om het immuunsysteem specifiek naar een doelwit te sturen dat uniek is voor de tumor.'

Elk geval van kanker is uniek en onderzoekers zijn bezig met de ontwikkeling van tumorspecifieke vaccins die kankercellen op een zeer gerichte manier kunnen vernietigen en kunnen voorkomen dat de kanker terugkeert. Dat overkomt 20 tot 50 procent van de patiënten.

Hun onderzoek richt zich op dit specifieke type kanker. Als in latere onderzoeken blijkt dat het vaccin effectief is, kan het van invloed zijn op de manier waarop artsen in andere specialismen hun vaccins ontwerpen.

Het doel van de fase 1-studie was om de veiligheid van het vaccin te bepalen en te bepalen hoe goed het lichaam van de patiënten het vaccin verdroeg.

Bij alle negen patiënten die het vaccin kregen, was de kanker aan het einde van de studie, drie jaar later, niet meer teruggekomen.

Nierkanker is de zevende meest voorkomende vorm van kanker bij mannen in de VS en de tiende meest voorkomende vorm bij vrouwen.

Slechts 10 tot 15 procent van de patiënten met de diagnose ccRCC in een laat stadium overleeft het na vijf jaar.

Lees meer

In het laatste onderzoek kregen alle negen deelnemers het vaccin toegediend.

Elke patiënt kreeg tijdens de studie in totaal zeven doses van het vaccin (5 doses tijdens de primingfase en 2 tijdens de boosterfase).

Vier patiënten kregen alleen het vaccin en vijf anderen kregen kleine doses van het immunotherapiemedicijn ipilimumab om te evalueren hoe goed het vaccin op zichzelf werkte, zonder de extra invloed van immunotherapie.

Door kleine doses ipilimumab toe te voegen, konden onderzoekers evalueren of een lage dosis van dit immunotherapiemedicijn de effectiviteit van het vaccin zou kunnen verbeteren

Zeven patiënten hadden stadium drie van de ziekte, en twee patiënten stadium vier.

Bij alle negen patiënten trad een immuunreactie op het vaccin op, wat betekent dat het afweersysteem van het lichaam werd geactiveerd.

Het immuunsysteem kon tot 65 procent van de kankerverwekkende mutaties in de tumoren van patiënten herkennen en erop reageren.

Het vaccin maakt gebruik van kleine eiwitfragmenten die zijn ontworpen om te lijken op kankerspecifieke eiwitten, ook wel neoantigenen genoemd, die het immuunsysteem helpen de kankercellen te herkennen en aan te vallen.

Onderzoekers hebben de genetica van de tumoren van elke patiënt gesequenced om hun specifieke eiwitten te identificeren, en peptiden werden in het lab gesynthetiseerd om ze te herkennen. Vervolgens werden die peptiden samengevoegd om het vaccin te maken.

Patiënten die de immuunbehandeling kregen en patiënten die dat niet kregen, zagen dezelfde positieve resultaten. Niemand kreeg na de vaccinatie last van ernstige bijwerkingen, afgezien van griepverschijnselen.

Dr. Braun zei: 'Deze sterke en duurzame activering in T-cellen was bemoedigend en geeft aan dat we met het vaccin een langdurige immuunrespons tegen kanker kunnen opwekken.'

Hun bevindingen zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature .

Er zijn proeven met meer patiënten nodig om de werkzaamheid goed te kunnen meten. Fase twee-proeven zijn gaande, waarin een vergelijkbare PCV wordt toegediend in combinatie met de gerichte therapie, Keytruda, ook bekend als pembrolizumab.

Hoewel de eerste bevindingen nog niet doorslaggevend zijn, zijn ze wel stimulerend voor de wereld van het oncologisch onderzoek. Tot nu toe heeft deze wereld namelijk moeite gehad met de ontwikkeling van een kankervaccin dat zich op een breder scala aan vormen van kanker kan richten en dat op een manier kan doen die voorkomt dat kankercellen het immuunsysteem omzeilen.

Niercelcarcinoom is een van de 10 meest voorkomende kankers wereldwijd, met meer dan 400.000 nieuwe gevallen die jaarlijks wereldwijd worden gediagnosticeerd en ongeveer 80.000 nieuwe gevallen in de VS. De hoogste incidentiecijfers komen voor in de westerse wereld en vaker bij mannen.

Ouderen, rokers, mensen met obesitas, hoge bloeddruk, genetische aandoeningen en mensen met een familiegeschiedenis van nierkanker lopen een groter risico om het te krijgen.

Het aantal diagnoses van nierkanker neemt gestaag toe, van 6,82 nieuwe gevallen per 100.000 in 1975 tot 15,75 in 2022. Dit komt waarschijnlijk door betere detectie, meer bewustzijn en veranderingen in levensstijl.