Volgens een nieuw Spaans onderzoek kan een tekort aan eiwitten darmkanker veroorzaken.

Volgens gegevens van de Spaanse Vereniging tegen Kanker is darmkanker de meest voorkomende vorm van kanker die bij de Spaanse bevolking wordt vastgesteld . Volgens het beschikbare bewijsmateriaal is 80% van de gevallen te wijten aan verschillende omgevings- of levensstijlfactoren , zoals ongezonde voeding, een sedentaire levensstijl, obesitas en tabak- of alcoholgebruik.

Nu heeft een nieuwe studie onder leiding van Nabil Djouder, hoofd van de groep Groeifactoren, Voedingsstoffen en Kanker bij het Spaanse Nationale Centrum voor Kankeronderzoek (CNIO), een nieuw moleculair mechanisme beschreven dat betrokken zou kunnen zijn bij het ontstaan ​​van colorectale tumoren en hun progressie naar agressievere vormen zou kunnen bevorderen.

Een antitumorproteïne dat verdwijnt

Zoals deze auteurs uitleggen in een artikel gepubliceerd in het prestigieuze wetenschappelijke tijdschrift Nature Communications , voerden ze, om tot deze conclusies te komen, een reeks onderzoeken uit op diermodellen (muizen). Daarin observeerden ze dat een specifiek eiwit, genaamd p53 , begon af te breken in de beginfase van tumorvorming. Dit zou volgens hen het ontstaan ​​en de ontwikkeling van kanker mogelijk maken.

Andere onderzoeken hebben de antitumorfunctie van het p53-eiwit al gedocumenteerd : het staat erom bekend dat het de celdeling blokkeert en bijdraagt ​​aan de vernietiging van cellen wanneer deze gevaarlijke afwijkingen bevatten, door de abnormale replicatie van beschadigde cellen te remmen, wat leidt tot het ontstaan ​​van tumoren. Omgekeerd zou de verminderde aanwezigheid van p53, die deze onderzoekers nieuw hebben waargenomen bij darmkanker, de kans kunnen vergroten dat cellen ongecontroleerd gaan groeien.

Bovendien heeft dit onderzoek nog een ander interessant mechanisme aan het licht gebracht: de relatie tussen p53 en een ander eiwit, genaamd URI , waarvan al bekend was dat het tot expressie kwam (d.w.z. aanwezig was) in andere soorten tumoren. De auteurs observeerden specifiek dat naarmate de URI-eiwitniveaus toenemen, de p53-niveaus afnemen.

Een mogelijke methode om kanker te bestrijden

Het is ook de eerste keer dat het URI-eiwit in verband wordt gebracht met colorectale tumoren. Zoals hoofdauteur Irene Herranz-Montoya uitlegt in een verklaring gepubliceerd door het CNIO : "URI-niveaus beginnen al heel vroeg te stijgen, wat leidt tot de vorming van adenoom, een afwijkende groei die nog niet tot kanker leidt, maar het is in dit stadium dat p53 begint af te breken."

Uit experimenten die op muizen werden uitgevoerd, bleek dat het elimineren van het URI-eiwit of het verhogen van de p53-niveaus in poliepen, een type precancereuze laesie dat voorkomt in darmweefsel, voorkwam dat de poliepen zich ontwikkelden tot tumoren. De muizen met colorectale kanker leefden daardoor langer.

"Onze resultaten", vervolgt Herranz, "geven een gedetailleerder inzicht in hoe colorectale kanker zich ontwikkelt. Als we ons richten op het bestuderen van de colorectale mechanismen die p53-afbraak veroorzaken, waaronder een verhoogde urineweginfectie, zouden we in de toekomst kunnen ingrijpen in de vroege stadia van kanker en de progressie ervan naar agressievere vormen van de ziekte kunnen voorkomen." Daarom richt het team zich nu op de ontwikkeling van remmers van het URI-eiwit.

Relatie met genetica en levensstijl

In dit verband hebben de onderzoekers ook vastgesteld dat het niveau van URI-eiwitexpressie wordt gereguleerd door een oncogen met de naam MYC. Eerder was al vastgesteld dat dit oncogen betrokken is bij celproliferatie en de regulatie van andere belangrijke kankergenen. MYC activeert de expressie van URI en zet daarmee het hele proces in gang dat deze auteurs hebben beschreven.

Bovendien, zeggen ze, zou dit nieuwe mechanisme licht kunnen werpen op recente onderzoeken naar mogelijke oorzaken van de toename van gevallen van darmkanker bij jongvolwassenen en zou het kunnen bijdragen aan een beter begrip van de relatie met omgevings- en leefstijlfactoren.

"Mijn team had eerder aangetoond dat URI-expressie verband houdt met bepaalde omgevingsfactoren , zoals een ongezond dieet, bij zowel andere vormen van kanker als darmkanker. Dit suggereert dat URI- en p53-afbraak bij het ontstaan ​​van colorectale kanker mogelijk verband houdt met deze factoren", legt Djouder uit.

Deze progressieve afname van het p53-eiwit vindt daarentegen plaats onafhankelijk van een ander, reeds bekend proces : het verlies van het TP53-gen (dat juist het gen is dat codeert voor het p53-eiwit) in de late stadia van colorectale kanker. Dat wil zeggen dat beide processen parallel aan elkaar kunnen plaatsvinden en de ontwikkeling van kanker kunnen beïnvloeden: in de beginfase de afbraak van eiwitten en in verder gevorderde of agressievere stadia (en zelfs uitzaaiing) het verlies van genen.

Al deze bevindingen zijn verder gevalideerd met behulp van menselijke monsters, gedoneerd door de Biobank van het Ramón y Cajal Ziekenhuis en in samenwerking met Cristian Perna, van patiënten met adenomen en gevorderde darmkanker. Daarnaast zijn de gegevens aangevuld met gegevens die met behulp van bioinformatica-methoden zijn geanalyseerd.

Referenties

AECC (2025). Darmkanker. Online geraadpleegd op https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon op 7 mei 2025.

Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis García-Jiménez, Solip Park & ​​Nabil Djouder. De afbraak van het p53-eiwit herdefinieert de initiatiemechanismen en zorgt voor overgangsmutaties bij colorectale kanker. Natuurcommunicatie (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

CNIO (2025). Natuurcommunicatie. Er is een moleculair mechanisme ontdekt dat darmkanker in gang zet. Online geraadpleegd op https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/

Wilt u de beste content ontvangen om voor uw gezondheid te zorgen en u goed te voelen? Meld u aan voor onze gratis nieuwsbrief.