Er is een marker ontdekt die aangeeft welke patiënten niet op chemotherapie zullen reageren.

Biologen Geoff Macintyre en Barbara Hernando zijn gewend aan chaos. Hun specialiteit is het bestuderen van de kern van kwaadaardige cellen in vele soorten tumoren, waar ernstige genetische afwijkingen, bekend als genomische instabiliteit, voorkomen. Dit brengt grootschalige DNA-schade met zich mee die onvoorstelbaar zou zijn in gezonde cellen en, om redenen die nog niet volledig worden begrepen, maakt de ziekte steeds sneller en moeilijker te stoppen met de beschikbare medicijnen, vooral wanneer de tumor zich heeft verspreid naar meerdere organen en metastasen heeft geproduceerd, wat de oorzaak is van negen van de tien sterfgevallen door kanker.

Deze maandag presenteren Macintyre, Hernando en andere onderzoekers uit Spanje en het Verenigd Koninkrijk een nieuwe analyse van genomische instabiliteit waarmee ze kunnen voorspellen welke patiënten niet zullen reageren op drie soorten chemotherapie.

"Chemotherapie is een hele goede behandeling als het werkt", legt Macintyre uit, wetenschapper bij het Spaanse Nationaal Centrum voor Kankeronderzoek (CNIO). Het probleem, voegt hij eraan toe, is dat wereldwijd tot wel 50% van de patiënten niet op deze medicijnen reageert, maar wel last heeft van de bijwerkingen.

Wetenschappers hebben biomarkers gevonden in de enorme chaos van genomische instabiliteit die aangeven of deze cellen kwetsbaar zullen zijn voor platina , taxanen en anthracyclines, drie belangrijke groepen chemotherapiemedicijnen. Onderzoekers analyseerden gegevens van meer dan 800 patiënten met ovarium-, borst-, prostaat- en sarcoomtumoren. Het onderzoek werd maandag gepubliceerd in Nature Genetics .

"We willen voorspellen welke patiënten resistent zullen zijn tegen deze medicijnen. Zo kunnen we de giftige effecten ervan voorkomen", aldus Macintyre, een 44-jarige Australische bioinformaticus.

Hernando legt uit dat deze analyse vooral interessant zou zijn voor patiënten met vergevorderde tumoren die nog maar één behandeling nodig hebben. De genetica van hun tumoren kan onthullen welk medicijn niet werkt, wat oncologen zou helpen om een ​​ander type chemotherapie toe te passen dat mogelijk wel effectief is. "Normaal gesproken werken biomarkers bij kanker precies andersom: ze geven aan of een behandeling wel werkt, maar dit soort aanpak kan uiteindelijk helpen bij het selecteren van een betere behandeling en ook de veiligheid van de patiënt vergroten", benadrukt deze 33-jarige moleculair bioloog uit Castellón.

Dit team heeft bijgedragen aan de totstandkoming van de grootste atlas van genomische afwijkingen bij kanker, gepubliceerd in 2022. De gegevens van meer dan 9000 tumoren toonden de grote verscheidenheid aan grootschalige genetische afwijkingen die verschillende soorten kanker veroorzaken. Het belangrijkste doel van dit werk is om meer inzicht te krijgen in deze chaos, nieuwe, meer gepersonaliseerde behandelingen te ontwikkelen die in een vroeg stadium kunnen worden toegepast, en mogelijk tumoren met een zeer slechte prognose beter te kunnen bestrijden.

Op 2 december 1943 bombardeerden Duitse troepen de haven van Bari, Italië. Ze doodden meer dan 1000 geallieerde soldaten en brachten 17 schepen tot zinken. De "kleine Pearl Harbor" had een zeer ongelukkige afloop. Bij de explosies kwam mosterdgas vrij, dat veel overlevenden aantastte en de cellen in hun beenmerg en lymfestelsel vernietigde. Dit was een belangrijke ontdekking in de ontwikkeling van de eerste chemotherapiemedicijnen , gebaseerd op giftige stoffen gericht tegen kwaadaardige kankercellen. Sinds de ontdekking is chemotherapie een vrij willekeurige behandeling, die soms ook gezonde cellen aantast. Voor het eerst zouden genomische instabiliteitstests deze behandelingen gerichter kunnen maken, betoogt Macintyre.

Het project roept een ethisch probleem op, waarschuwt de onderzoeker. "Normaal gesproken geven artsen chemotherapie aan hun patiënten zonder te weten of ze erop zullen reageren. Maar zodra je zo'n voorspellend systeem hebt, ontstaat er een ethisch dilemma over het al dan niet toedienen van de behandeling. Daarom voeren we geen conventionele klinische studie uit. In plaats daarvan analyseren we gegevens van duizenden reeds behandelde patiënten en simuleren we een klinische studie met hen, zelfs als die niet prospectief is", legt hij uit.

Het team werkt al aan de validatie van de test in samenwerking met het 12 de Octubre Ziekenhuis , waar ze gegevens zullen analyseren van kankerpatiënten die met verschillende soorten chemotherapie worden behandeld. Ze hebben ook een biotechnologiebedrijf opgericht om de genomische instabiliteitstests te commercialiseren. Het project heeft € 1,3 miljoen aan financiering ontvangen van de Europese Unie en de Spaanse overheid.

Rebeca Lozano, wetenschappelijk secretaris van de Spaanse Vereniging voor Medische Oncologie , die niet deelnam aan de studie, vindt het een "interessante" studie. Een dergelijke test "kan ons vertellen welke chemotherapie we moeten vermijden omdat die niet zal werken." De oncoloog van het Universitair Ziekenhuis van Salamanca benadrukt dat het momenteel onbekend is waarom tot de helft van de patiënten niet reageert op dit type behandeling. Als de test uiteindelijk wordt gevalideerd, zou deze duizenden patiënten alleen al in Spanje kunnen helpen, niet alleen bij de geanalyseerde tumoren, maar ook bij andere typen. "Het zou erg nuttig zijn", benadrukt ze.