È stato scoperto un test che prevede quali pazienti non risponderanno alla chemioterapia contro il cancro.

Le terapie mirate sono già una realtà nel trattamento del cancro . Si scopre un punto debole nelle cellule tumorali e si cerca o si sviluppa un farmaco che lo tratti efficacemente. Ma altrettanto importante che sapere cosa funzionerà è escludere ciò che non funzionerà e causerà solo effetti collaterali. Su questa linea, un gruppo di ricercatori del Centro Nazionale Spagnolo per la Ricerca sul Cancro (CNIO) ha sviluppato un metodo che prevede quali pazienti troveranno inefficaci i trattamenti chemioterapici standard, comunemente utilizzati, a base di composti contenenti platino, taxani e antracicline . Il lavoro è pubblicato su Nature Genetics.

La chemioterapia, che è stata la terapia standard contro il cancro per decenni, mira a distruggere le cellule tumorali con l'uso di farmaci. Tuttavia, non è sempre efficace. "La chemioterapia è efficace per alcuni pazienti, ma non è efficace in tutti i casi. Tra il 20% e il 50% dei pazienti oncologici non risponde a questi farmaci ", spiega Geoff Macintyre, responsabile del Gruppo di Oncologia Computazionale presso il Centro Nazionale Spagnolo per la Ricerca sul Cancro (CNIO). "Questi pazienti soffriranno degli effetti collaterali causati dalla chemioterapia, senza alcun beneficio clinico", aggiunge.

Il team è guidato da Macintyre, in collaborazione con l'Università di Cambridge e l'azienda spin-off Tailor Bio. "Abbiamo trovato un modo per implementare la medicina di precisione con le chemioterapie standard ", afferma Macintyre, che ha lavorato con i ricercatori Joe Sneath Thompson e Bárbara Hernando del CNIO e Laura Madrid di Tailor Bio come primi autori.

"È importante sottolineare che il nostro studio introduce dei biomarcatori che consentono la stratificazione dei pazienti quando vengono utilizzate chemioterapie multiple, originariamente non sviluppate come terapie mirate", scrivono su Nature Genetics.

"Abbiamo sviluppato un test genomico che consente di utilizzare tre chemioterapie standard in modo mirato, ovvero in pazienti che sappiamo risponderanno", spiega Thompson. " Questo test può essere applicato a diversi tipi di cancro ; i nostri risultati potrebbero essere utili a centinaia di migliaia di pazienti ogni anno".

Il metodo sviluppato dal team del CNIO si basa sul fatto che molti tumori accumulano alterazioni o cambiamenti nel numero di cromosomi nelle loro cellule. Una conseguenza, spiega Laura Madrid, è che "le cellule tumorali non possiedono la quantità adeguata di materiale genetico".

Queste alterazioni variano in ogni tumore, tanto che insieme formano un quadro caratteristico, una firma di instabilità cromosomica. Lo studio ora pubblicato sviluppa biomarcatori basati su queste firme di instabilità cromosomica.

Questi biomarcatori ci permettono di "individuare precocemente quali pazienti sono resistenti a questi trattamenti, così da poter scegliere trattamenti alternativi più efficaci, evitando così inutili effetti collaterali", spiega Macintyre.

L'uso preciso della chemioterapia apporta benefici non solo ai pazienti, ma anche al sistema nel suo complesso, poiché riduce i costi sanitari diminuendo quelli delle terapie inefficaci e curando le complicazioni legate agli effetti collaterali della terapia.

Una volta sviluppati i biomarcatori, il team del CNIO li ha testati in modo innovativo: con uno studio simulato, ovvero con dati esistenti. Gli autori hanno attinto a una grande quantità di dati provenienti da pazienti oncologici già trattati con le chemioterapie analizzate nello studio.

Nello specifico, il gruppo ha lavorato con i dati di 840 pazienti con diversi tipi di cancro . "Abbiamo utilizzato dati di pazienti con tumore al seno , alla prostata , alle ovaie e sarcoma ", afferma Hernando. Sono stati in grado di dimostrare l'efficacia dei biomarcatori di resistenza da loro proposti contro uno dei tre tipi di chemioterapia valutati, basati su composti del platino, taxani e antracicline.

Per portare questa conoscenza alla clinica, la tecnologia sviluppata dai ricercatori del CNIO deve ora essere validata in ambito ospedaliero . Il gruppo ha già ricevuto finanziamenti a tal fine dal Ministero della Trasformazione Digitale e dalla Pubblica Amministrazione. Questo progetto, in collaborazione con l'azienda spin-off Tailor Bio e l'Ospedale Universitario 12 de Octubre (H12O), valuterà l'integrazione della tecnologia nel sistema sanitario analizzando campioni di pazienti già disponibili. Ciò dimostrerà che la tecnologia è pronta per l'uso in sperimentazioni cliniche entro il 2026.

"Portare un biomarcatore dalla fase di scoperta alla clinica non è mai semplice. Ma con perseveranza e collaborazione, è possibile trasformare un progetto di ricerca in una tecnologia clinicamente promettente ", afferma Macintyre.