Concizumab: nuova profilassi emorragica per l'emofilia

Lo sviluppo di inibitori rappresenta una grave complicazione nel trattamento dei pazienti affetti da emofilia. Gli inibitori risultanti neutralizzano i preparati a base di fattori sostitutivi, causandone una significativa perdita di efficacia o addirittura la loro completa inefficacia. Questo fenomeno interessa circa il 30% dei pazienti con emofilia A grave e dall'1 al 5% di quelli con emofilia B grave. La terapia immunotollerante tenta di eradicare definitivamente gli inibitori. Tuttavia, questo non sempre ha successo, pertanto sono necessari nuovi approcci per il trattamento dell'emofilia da inibitori.

Concizumab è un anticorpo contro l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI). Il TFPI inibisce la cascata estrinseca della coagulazione bloccando il sito attivo del fattore Xa (FXa). Invertendo l'effetto inibitorio del TFPI sulla coagulazione del sangue, concizumab aumenta la disponibilità di FXa libero. L'aumentata attività di FXa prolunga la fase di attivazione della cascata della coagulazione e consente una generazione di trombina sufficiente per un'emostasi efficace. Concizumab agisce indipendentemente dal fattore VIII e dal fattore IX, i fattori mancanti rispettivamente nell'emofilia A e B.

Concizumab (Alhemo®, Novo Nordisk) è approvato per la profilassi di routine degli episodi emorragici in adolescenti e adulti dai 12 anni in su affetti da emofilia A o B e inibitori. Il trattamento deve essere iniziato quando il paziente non presenta più sanguinamenti. Inoltre, è necessario interrompere il trattamento con farmaci bypass: rFVIIa almeno 12 ore prima e aPCC (concentrato di complesso protrombinico attivato) almeno 48 ore prima.

L'anticorpo viene iniettato per via sottocutanea una volta al giorno. Il regime posologico raccomandato è una dose di carico di 1 mg/kg il primo giorno, seguita da una dose giornaliera iniziale di 0,2 mg/kg e da una dose di mantenimento giornaliera personalizzata. Dopo quattro settimane di trattamento, la dose viene aggiustata in base alla concentrazione di concizumab nel sangue.

Il trattamento con concizumab deve essere interrotto almeno quattro giorni prima di un intervento chirurgico maggiore. Il trattamento può essere ripreso 10-14 giorni dopo l'intervento alla stessa dose di mantenimento, senza una nuova dose di carico.

Reazioni allergiche di ipersensibilità si sono verificate entro le prime settimane di trattamento, inclusi il ricovero ospedaliero e l'interruzione definitiva della terapia. In caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, il paziente deve interrompere l'uso di Alhemo e consultare un medico.

In alcuni pazienti è stato osservato lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti anti-concizumab, ma ciò di solito non si traduce in una perdita di efficacia. I segni clinici di perdita di efficacia possono includere un aumento delle emorragie intermestruali. In tal caso, i pazienti devono essere valutati per accertarne l'eziologia e considerare altre opzioni terapeutiche.

Il rischio di trombosi può aumentare con l'uso di concizumab. Ad esempio, i pazienti con coronaropatia, trombosi venosa o arteriosa, o quelli con malattia acuta grave associata a elevata espressione del fattore tissutale, sono a maggior rischio. In caso di sospetto di eventi tromboembolici, la somministrazione dell'anticorpo deve essere interrotta. Nei pazienti ad alto rischio di eventi tromboembolici, è necessario valutare regolarmente e attentamente se il potenziale beneficio del trattamento con concizumab superi il potenziale rischio.