Une étude révèle le principal facteur du cancer agressif de l'ovaire

Bien qu'il ne représente que 3 % de l'ensemble des tumeurs féminines, le cancer de l'ovaire est la cinquième cause de décès par cancer chez les femmes. On estime que d'ici 2024, près de 3 800 femmes recevront un diagnostic de cette maladie en Espagne. Une nouvelle étude explique les bases génétiques d'une forme rare et agressive de cancer de l'ovaire et ouvre la voie à de nouveaux traitements.

Il s'agit d'un carcinome séreux de haut grade, le type de cancer de l'ovaire le plus fréquent. Il est généralement détecté à un stade avancé et devient résistant aux chimiothérapies actuelles. Son patrimoine génétique sous-jacent est complexe, avec de multiples altérations et instabilités génétiques. L'un des gènes impliqués est CDK12, un facteur oncogène également associé à d'autres cancers, notamment le cancer du sein, de la prostate et de l'estomac.

Dans cette nouvelle étude, publiée dans PNAS , des chercheurs de l' Université du Michigan (États-Unis) ont utilisé un nouveau modèle murin montrant que CDK12 agit comme suppresseur de tumeur pour favoriser l'apparition de carcinomes séreux de haut grade dans l'oviducte murin, l'équivalent de la trompe de Fallope humaine. Un dégradateur prometteur ciblant CDK12 et un gène apparenté, CDK13, peut détruire ces tumeurs.

« Il s'agit de la première démonstration, sur un modèle murin, du rôle suppresseur de tumeur de CDK12 dans ce type de cancer. Lorsque CDK12 est inactivé, les tumeurs se développent beaucoup plus rapidement et les souris meurent plus tôt, ce qui démontre qu'il s'agit d'une forme plus agressive de la maladie », a déclaré Arul M. Chinnaiyan , co-auteur principal de l'étude.

Le modèle murin utilisé dans ces travaux a joué un rôle crucial dans cette découverte. Il reposait sur un modèle de génie génétique précédemment créé par Kathleen R. Cho , dans lequel trois gènes connus pour inhiber le développement du carcinome séreux de haut grade ont été supprimés de l'oviducte de la souris. Dans ce cas, CDK12 a été ajouté pour réaliser une quadruple inactivation génique.

Le résultat a permis aux chercheurs d’observer qu’en plus de favoriser une croissance tumorale agressive, l’inactivation de CDK12 déclenchait une réponse immunitaire cellulaire .

De plus, les chercheurs ont identifié un gène associé, CDK13, comme cible d'un dégradateur ou inhibiteur de CDK12. Leurs travaux ont montré que cette stratégie a réduit la croissance tumorale, suggérant qu'une thérapie combinée pourrait être efficace dans ce sous-groupe de cancers de l'ovaire.

Bien que certaines améliorations aient été apportées au traitement du carcinome séreux de haut grade, une fois que les patients développent une résistance à la chimiothérapie de première intention , le choix d'autres agents chimiothérapeutiques relève largement de l'approximation. De nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence, car la survie globale des femmes atteintes de ce type de cancer reste très faible.

Cette équipe a déjà rapporté des résultats similaires dans le cancer de la prostate, montrant que CDK12 est un facteur clé dans l’agressivité de la maladie.