Una terapia génica restaura el sistema inmune en 9 niños con una enfermedad rara

Nueve niños de entre 5 meses y 9 años afectados con un enfermedad rara han podido recuperar su función inmunológica y han visto prologada su vida gracias a una terapia génica desarrollada por un equipo de la Universidad de California en Los Ángeles (EE.UU.).

La terapia edita y corrige las células madre del propio paciente para generar células inmunitarias sanas y evitar riesgos de trasplantes de médula ósea.

Los nueve niños están diagnosticados de un trastorno inmunológico raro y potencialmente mortal llamado deficiencia grave de adhesión leucocitaria I o LAD-I.

La LAD-I es una enfermedad genética que afecta aproximadamente a una persona por millón en el mundo. Está causada por mutaciones en el gen que produce CD18, una proteína que permite que los glóbulos blancos viajen desde el torrente sanguíneo hasta los focos de infección. En ausencia de esta proteína crucial, las personas con LAD-I grave, la mayoría de las cuales son diagnosticadas durante los primeros meses de vida, son vulnerables a infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y peligrosas. La supervivencia más allá de la infancia es rara sin tratamiento.

En el estudio publicado en la revista 'The New England Journal of Medicine' se presentan los resultados a dos años de nueve pacientes de entre 5 meses y 9 años que recibieron la terapia en tres centros: el Hospital Infantil Mattel de UCLA, el Hospital Great Ormond Street de Londres (GOSH) y el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid.

Los nueve niños del ensayo, un número reducido debido a la rareza de la enfermedad, respondieron bien al tratamiento y actualmente viven sin síntomas.

Sus lesiones cutáneas y encías gravemente inflamadas, características de la LAD-I, se han resuelto, y ahora pueden combatir infecciones como cualquier niño nacido con sistemas inmunitarios sanos.

El único tratamiento disponible actualmente para la LAD-I es un trasplante de médula ósea de un donante compatible de células madre.

Para quienes tienen la suerte de encontrar un donante compatible, los trasplantes de médula ósea conllevan el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales, como la enfermedad de injerto contra huésped, una afección en la que las células donadas atacan el cuerpo del receptor.

La terapia en investigación, desarrollada por Rocket Pharmaceuticals, Inc., corrige genéticamente las células madre sanguíneas de los pacientes, permitiéndoles convertirse en sus propios donantes de células madre y eliminando potencialmente muchos de los riesgos conocidos de los trasplantes de médula ósea.

Primero, explican los investigadores en su trabajo, se recogen las células madre sanguíneas de los pacientes y luego se modifican mediante un vector lentiviral, un virus modificado diseñado para introducir material genético de forma segura en las células.

El vector transporta una copia funcional del gen afectado que codifica CD18 a las células madre sanguíneas del paciente, que luego se infunden de nuevo al paciente para producir células inmunitarias sanas capaces de combatir infecciones.

Todos los pacientes presentaron niveles adecuados de la proteína CD18, recuentos leucocitarios normalizados y una reducción significativa de las infecciones graves que requirieron hospitalización.

Además, no se reportaron eventos adversos graves relacionados con la terapia génica, y todos los pacientes se mantuvieron libres de fallos del injerto o reacciones inmunitarias adversas.

Los nueve pacientes serán monitorizados durante un total de 15 años para evaluar la eficacia y seguridad sostenidas de la terapia.

Los resultados del ensayo subrayan el potencial de la terapia genética para brindar «beneficios duraderos que cambien la vida» de personas con trastornos genéticos raros, señala Donald Kohn, coordinador del estudio en UCLA.

La licencia para esta terapia génica lentiviral en investigación pertenece actualmente a Rocket Pharmaceuticals, Inc. La terapia todavía no ha sido aprobada para uso clínico por ninguna autoridad reguladora.