Un estudio descubre el factor clave del cáncer de ovario agresivo

A pesar de representar solo el 3% de todos los tumores femeninos, el cáncer de ovario se sitúa como la quinta causa de muerte por cáncer en mujeres. Se estima que en 2024 cerca de 3.800 mujeres serán diagnosticadas con esta enfermedad en España. Ahora, un nuevo estudio explica las bases genéticas de una forma rara y agresiva de cáncer de ovario y ofrece una vía potencial para nuevos tratamientos.

Se trata del carcinoma seroso de alto grado, el tipo más común de cáncer de ovario, que suele detectarse en una etapa avanzada y se vuelve resistente a las quimioterapias actuales. Su genética subyacente es compleja, con múltiples alteraciones e inestabilidades genéticas. Uno de los genes implicados es el CDK12, un detonante oncogénico relacionado también con otros de cáncer, incluyendo el cáncer de mama, el cáncer de próstata y el cáncer de estómago..

En este nuevo estudio, publicado en las 'PNAS', investigadores de la Universidad de Michigan (EE.UU.) han utilizado un nuevo modelo de ratón que muestra que CDK12 actúa como supresor tumoral para impulsar el carcinoma seroso de alto grado que surge en el oviducto murino, el equivalente a la trompa de Falopio humana. Un prometedor degradador dirigido a CDK12 y a un gen relacionado, CDK13, puede destruir estos tumores.

«Esta es la primera demostración en un modelo murino de que CDK12 desempeña un papel supresor tumoral en este tipo de cáncer. Al inactivar CDK12, los tumores crecen mucho más rápido y los ratones mueren antes, lo que demuestra que se trata de una forma más agresiva de la enfermedad», afirma el coautor principal del estudio, Arul M. Chinnaiyan.

El modelo de ratón utilizado en este trabajo fue crucial para el descubrimiento. Se basó en un modelo de ingeniería genética creado previamente por Kathleen R. Cho, en el que se eliminaron en el oviducto del ratón tres genes conocidos por suprimir el desarrollo del carcinoma seroso de alto grado. En este caso, se añadió CDK12 para lograr una inactivación cuádruple de genes.

El resultado permitió a los investigadores observar que, además de impulsar el crecimiento tumoral agresivo, la inactivación de CDK12 desencadenó una respuesta celular inmunitaria.

Además, los investigadores identificaron un gen asociado, CDK13, como diana para un degradador o inhibidor de CDK12. En su trabajo, esta estrategia redujo el crecimiento tumoral, lo que sugiere que una terapia combinada podría ser eficaz en este subgrupo de cánceres de ovario.

Si bien se han logrado algunas mejoras en el tratamiento del carcinoma seroso de alto grado, una vez que los pacientes desarrollan resistencia a la quimioterapia de primera línea, la selección de otros agentes quimioterapéuticos es, en gran medida, una cuestión de conjeturas. Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos, ya que la supervivencia general de las mujeres con este tipo de cáncer sigue siendo bastante baja.

Este equipo informó previamente sobre hallazgos similares en el cáncer de próstata , demostrando que CDK12 es un factor clave en la agresividad de la enfermedad.