Fettleibigkeit fördert aggressive Form von Brustkrebs – neue Studie zeigt Mechanismus

Forscher der Boston University haben herausgefunden, dass Faktoren im Blut von Menschen mit Adipositas und Insulinresistenz die Entwicklung einer aggressiven Form von Brustkrebs – dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) – direkt beeinflussen können. Sogenannte Exosomen – Vesikel, die Signale zwischen Zellen transportieren und so gutartige Krebszellen in hochinvasive verwandeln – spielen dabei eine Schlüsselrolle.

Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) ist eine der gefährlichsten Brustkrebsarten. Er spricht nicht auf hormonelle oder HER2-gerichtete Therapien an, was die Behandlungsmöglichkeiten erheblich einschränkt. TNBC neigt häufiger zu Rezidiven und Metastasen, und die Überlebensrate ist niedriger als bei anderen Brustkrebsarten.

Allein in den Vereinigten Staaten werden im Jahr 2023 fast 300.000 neue Fälle von Brustkrebs gemeldet, von denen mehr als 43.000 zum Tod führen werden .

Ein Forscherteam der Chobanian & Avedisian School of Medicine der Boston University unter der Leitung von Pablo Llevenes und Professor Gerald V. Denis zeigte, dass Exosomen – kleine Bläschen, die von Geweben und Organen ins Blut abgegeben werden – TNBC-Zellen so „umprogrammieren“ können, dass sie mobiler und invasiver werden. Die Experimente wurden anhand von Ernährungsmodellen durchgeführt: Eine Gruppe erhielt eine fettreiche, die andere eine fettarme Diät.

Nach 12 Wochen wurden Exosomen entnommen und TNBC-Zellkulturen hinzugefügt. Mit Exosomen aus adipösen Modellen behandelte Zellen zeigten eine erhöhte Fähigkeit zur Migration und Metastasierung.

Eine Schlüsselrolle in diesem Prozess spielen sogenannte Rho-Proteine – molekulare Schalter, die Signalwege aktivieren, die für die Motilität und Invasivität von Krebszellen verantwortlich sind. Diese Proteine sind für die Umwandlung gutartiger TNBC-Zellen in ihre gefährlicheren Gegenstücke verantwortlich. Wissenschaftler hoffen, dass Rho-Protein-Inhibitoren sich eines Tages als wirksames Mittel zur Behandlung von TNBC bei Patienten mit Stoffwechselerkrankungen erweisen könnten.

Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass die Erkennung von Adipositas-assoziierten Exosomen bei der Entwicklung von Bluttests helfen könnte, mit denen das Risiko einer TNBC-Metastasierung beurteilt werden kann.

Solche Tests würden eine frühere Erkennung aggressiver Krebsarten ermöglichen und die Therapie auf das individuelle Risiko abstimmen. Dies wiederum könnte nicht nur die Überlebensraten , sondern auch die Lebensqualität von Patientinnen mit TNBC und gleichzeitig bestehender Adipositas oder Typ-2-Diabetes verbessern.