Die Bauchspeicheldrüsentransplantation geht mit Robotern, Stammzellen und neuen Medikamenten gegen Diabetes in die Zukunft

Der Vormarsch der „Roboterchirurgie“, die durch die Xenotransplantationsforschung niedergerissenen Barrieren, die Verheißung der Stammzellen. Wie entwickelt sich im Zeitalter neuer Supertherapien gegen Diabetes, bei denen GLP-1-Rezeptoragonisten im Mittelpunkt stehen, die Rolle der Transplantation bei der Behandlung der „Süßen Blutkrankheit“? „Die wichtigste Botschaft ist, dass die Forschung weitergeht“, erklärt Ugo Boggi, ein Pionier auf diesem Gebiet und Professor für Chirurgie an der Universität Pisa, gegenüber Adnkronos Salute. Er leitet derzeit gemeinsam mit Fabio Vistoli (Universität L'Aquila, bis vor zwei Jahren in Pisa) und Lorenzo Piemonti (Irccs Ospedale San Raffaele in Mailand) den XX. Weltkongress für Pankreas- und Inselzelltransplantation (Ipita 2025).

Die globale Referenzveranstaltung im Bereich der Transplantation zur Behandlung von Diabetes, die unter der Schirmherrschaft der International Pancreas and Islet Transplant Association organisiert wird, findet nach 16 Jahren wieder in Italien, nämlich in Pisa, statt. Der Experte zieht Bilanz der bereits erreichten Ziele und der sich eröffnenden Zukunft. Ein Szenario, an dem gearbeitet wird, erklärt er beispielsweise, sei die Möglichkeit, „eine schwierige Zelle wie die Pankreasinselzelle, ein kleines und sehr komplexes endokrines Kraftwerk, aus Stammzellen neu zu konstruieren“. In diesem Zusammenhang gehört zu den auf dem Gipfel vorgestellten und diskutierten Arbeiten die eines chinesischen Teams, dem dies „bisher bei drei Patienten gelungen ist“. Ein Weg, der sich also eröffnet und den die Forschung weiter erforschen wird. Der Traum, „Diabetes zu eliminieren“, bleibt der Höhepunkt dieser wissenschaftlichen Bemühungen.

„Die Entwicklung fortschrittlicher Therapien für eine Krankheit wie Diabetes, eine gesellschaftliche Erkrankung, schreitet voran“, analysiert Boggi. „Und es gibt viele Synergien zwischen der Transplantationstherapie, die manchmal an einigen grundlegenden Mechanismen der Krankheit, insbesondere bei Typ-2-Diabetes, scheiterte, und der medikamentösen Behandlung. Dank der neuen Medikamente, den GLP-1-Rezeptoragonisten, die bei den meisten Menschen zudem eine starke schlankmachende Wirkung haben und offenbar auch immunmodulatorische Effekte haben, hat auch hier eine neue Forschungsära begonnen. Und es könnte möglich sein, das bisher gute Transplantationsergebnis zu verbessern, das dank dieser Medikamente aber noch verbessert werden könnte.“ Könnte es eine Allianz geben? „Es ist bereits klar, dass es eine Allianz gibt, aber sie könnte sich noch verstärken, nicht nur um die mit einer bestimmten Form von Diabetes verbundenen sekundären Veränderungen wie Bluthochdruck und Dyslipidämie zu vermeiden. Es scheint tatsächlich, dass die Medikamente als Nebeneffekt auch eine immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkung haben, die das Transplantationsergebnis im Hinblick auf die Verringerung der Abstoßung direkt verbessern könnte.“

„Während die Mehrheit der Patienten mit konventionellen Therapien – also oralen Antidiabetika bei Typ-2-Diabetes oder Insulin – Erfolge erzielt, gibt es einen Teil der Patienten, deren medizinische Behandlung aus verschiedenen Gründen unzureichend ist: sowohl in Bezug auf die Lebensqualität als auch in Bezug auf die Prävention von Schäden und Komplikationen, da Diabetes bekanntlich eine erhebliche Belastung durch Begleiterkrankungen darstellt“, erklärt Boggi. Und hier kommt das Thema Transplantation ins Spiel. Was die Transplantation von Pankreasinselzellen betrifft, „hat es im Laufe der Jahre viele Verbesserungen gegeben. Heute liegt die Wahrscheinlichkeit, durch eine Pankreasinselzelltransplantation Diabetes zu vermeiden, die vor 30 Jahren praktisch null war, im zweistelligen Prozentbereich. Mit einer Inselzelltransplantation kann heute nach einem Jahr eine Insulinunabhängigkeit von 80 % erreicht werden. Das Problem ist, dass dieser Anteil nach fünf Jahren drastisch sinkt, und man fragt sich, warum die Funktion der Inselzellen so schnell nachlässt.“

Die Ziele an dieser Front „sind vielfältig“, so der Experte weiter, „wir beobachten zum Beispiel, dass sich die Behandlung von Diabetes selbst bei transplantierten Personen, die nicht mehr insulinunabhängig sind, deutlich verbessert, wenn die Zellen weiterhin ein gewisses Maß an Funktionsfähigkeit aufweisen. Kurz gesagt: Es ist ein guter therapeutischer Weg, viele Fortschritte wurden bereits erzielt, weitere stehen noch aus. Die Forschung konzentriert sich auf alle Entzündungsmediatoren.“ Wie passen die vielversprechenden Stammzellen in diesen Bereich? Auf der Veranstaltung in Pisa, so Boggi, wird der Forscher Hongkui Deng „die ersten drei Fälle vorstellen, in denen es uns gelungen ist, Stammzellen der Person zu entnehmen, sie zu Pankreasinseln umzuprogrammieren und Insulinunabhängigkeit zu induzieren. Dieser Weg ist für alle am faszinierendsten, nämlich der der Zelltransplantation, da er eine Pankreastransplantation vermeiden würde, insbesondere wenn er mit der Möglichkeit kombiniert würde, selbst neue Zellen zu erzeugen, wie diese hochmoderne Arbeit zeigt, anstatt sich die von jemand anderem leihen zu müssen, mit dem Problem der Abstoßung.“

Auf der anderen Seite gibt es die Pankreastransplantation: „Sie hat den Nachteil, dass ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist“, bemerkt Boggi, „aber den Vorteil einer nahezu vollständigen Erfolgsrate: Die Insulinunabhängigkeit liegt nach einem Jahr bei 95 % und bleibt auch über die Jahre hinweg sehr hoch.“ Auch in diesem Bereich gibt es etwas Neues: „Im vergangenen Dezember fand in Riad eine weltweite Konsenskonferenz zur minimalinvasiven Transplantationschirurgie statt.“ Neben dem Dokument mit den allgemeinen Grundsätzen führt der Spezialist aus: „Für die Bauchspeicheldrüse wird es einen Analysebericht geben, an dem ich mitgewirkt habe. Er ist positiv: Er schlägt vor, alle Bauchspeicheldrüsentransplantationen minimalinvasiv durchzuführen. Der Hauptnachteil des Eingriffs, der durch den Einsatz des Roboters reduziert werden könnte, scheint der Hauptnachteil zu sein. Das aktuelle Problem ist, dass diese Technologie teuer ist und nur selektiv eingesetzt wird. Um Transplantationen durchführen zu können, müssen wir jedoch jederzeit darauf zugreifen können. Dies ist eine organisatorische Herausforderung: Die Kosten (die sicherlich höher sind als üblich) für eine so wichtige Technologie wirtschaftlich tragbar zu machen, insbesondere im öffentlichen Gesundheitssystem. Ziel wäre es, dass sie allen Betroffenen zur Verfügung steht. Heute ist dies jedoch noch nicht der Fall.“ (Fortsetzung)

Ein weiterer Bereich, der in den letzten Jahren internationale Aufmerksamkeit erlangt hat, ist die Xenotransplantationsforschung. „Es gibt mittlerweile sehr solide Studien, der wichtigste Pionier auf diesem Gebiet ist der Chirurg Robert Montgomery“, erinnert sich Boggi. „Experten ist es gelungen, das Überleben und die Funktion der gentechnisch veränderten Schweineniere beim Menschen für bis zu fast sechs Monate zu erhalten. Dieses Zeitfenster könnte sich im Laufe der Zeit verlängern. Der Prozess ist im Gange, und wir können sagen, dass wir zumindest kurz davor stehen, die Artenbarriere zu überwinden.“ Es wurde bereits an der Niere, aber auch am Herzen gearbeitet. „Bei der Bauchspeicheldrüse würde der Prozess länger dauern“, beginnt Boggi, „aber wenn die Barriere fällt, könnten diese Mechanismen möglicherweise nützlich sein. Wenn die Niere das harmloseste Organ für eine Transplantation ist und sich für diese Entwicklungsphase gut eignet, ist die Bauchspeicheldrüse ein zu empfindliches Organ. Wir müssen uns an die Arbeit machen, wenn die Ideen klarer sind.“

Inzwischen jedoch „sind wir von fast sofortigen Abstoßungen – ich erinnere an die Leistung von Professor Paride Stefanini, dem 1966 das zweite Xenotransplantat der Welt entwickelte – zu diesen Ergebnissen gelangt. Jetzt können wir Schweineorgane genetisch so verändern, dass sie mit denen des Menschen kompatibel sind. Die Überwindung der Artenbarriere wäre tatsächlich wie der erste Schritt des Menschen auf dem Mond. Der nächste, sicherlich nicht unmittelbare Schritt wäre, die Organe tatsächlich bei Menschen zu ‚konstruieren‘, die eine Transplantation benötigen, wahrscheinlich unter Verwendung ähnlicher biotechnologischer Mechanismen. Das wäre wie der Batteriewechsel in einem Auto. Und es wäre auch möglich, beide Techniken zu kombinieren, d. h. das Organ des Tieres als ‚Skelett‘ zu erhalten, auf dessen Grundlage das menschliche Organ mit Zellen rekonstruiert werden kann.“

Es gibt viele Fragen, die angegangen werden müssen: Da ist das Problem der „verstorbenen Spender, die immer älter werden“, betont Boggi. „In der Praxis ist es, als würde man einen Gebrauchtwagen mit einer Million Kilometern auf dem Tacho kaufen. Man muss daher über Quellen für Organe nachdenken, wenn nicht über Alternativen, so doch zumindest über integrative. Nicht nur aus quantitativen Gründen, sondern auch im Hinblick auf Fragen der ‚Qualität‘ der Organe. Es ist ein Problem für die ganze Welt, auch die Folge der Auswirkungen unserer sozioökonomischen Entwicklung: Als ich jung war, war der prototypische Spender der Junge, der von seinem Roller fiel, heute ist der prototypische Spender der ‚Großvater‘. Und das gibt Anlass zu einigen Überlegungen, mit denen wir arbeiten müssen“, so der Experte abschließend.