KCNB1-Mutation: Ein groß angelegtes Forschungsprojekt wurde dank der Mobilisierung von Familien und der Reaktionsfähigkeit von Wissenschaftlern gestartet
Wir haben Ihnen Lilas vor einem Jahr vorgestellt (in unserer Ausgabe vom 9. Juni 2024). Sie entdeckten ihr strahlendes Lächeln, ihre liebevolle Familie und leider auch ihre extrem seltene Krankheit, die mit einer Mutation des KCNB1-Gens zusammenhängt und die Kaliumkanäle und die Funktion der Neuronen stört.
Rund um diese seltene Krankheit haben Eltern, Forscher und Ärzte ein einzigartiges Ökosystem aufgebaut, das wissenschaftliche Mobilisierung und Solidarität vereint und so zur Einführung eines groß angelegten Forschungsprojekts geführt hat.
Ein Rückblick auf ein außergewöhnliches Abenteuer an der Schnittstelle zwischen biomedizinischer Forschung und menschlichem Engagement.
Am Ursprung: Mélissa und Paul Cassard, konfrontiert mit den schweren Symptomen ihrer Tochter Maïa – Entwicklungsverzögerung, autistische Störungen, dann epileptische Anfälle (bis zu 50 pro Tag).
Als sie erfuhren, dass Maia eine sehr seltene Mutation des KCNB1-Gens in sich trug, war der Schock groß. Doch die Eltern weigerten sich, etwas zu unternehmen.
Sie überzeugten Professor Rima Nabbout, eine auf Epilepsie spezialisierte Kinderneurologin am Necker-Krankenhaus (Paris), die die Diagnose gestellt hatte, in die Erforschung dieser Mutation zu investieren. Um weiter voranzukommen, benötigte die Forscherin die Unterstützung von Familien, um Fälle zu identifizieren.
Innerhalb weniger Monate konnte Mélissa dank sozialer Medien und Fachforen 15 französische Familien erreichen. Der Verein KCNB1 France, den sie heute leitet, war geboren.
Dieses Netzwerk markiert den Beginn einer kollektiven Dynamik rund um die Krankheit. „Dieser Ausgangspunkt ermöglichte die Entstehung einer Mobilisierung rund um die Krankheit “, bezeugen Laurent und Lilya, Lilas‘ Eltern, die heute Mitglieder des Vorstands des Vereins sind.
Seit der Veröffentlichung ihrer Aussage wurden sie mit einer anderen Familie aus den Alpes-Maritimes in Kontakt gebracht, nämlich mit der von Nathan, der dieselbe Mutation wie Lilas trägt.
Gemeinsam organisierten sie im Juni die zweite Ausgabe der KCNB1-Tombola. „Wir haben 18.435 Euro gesammelt, die größtenteils für den Familienunterstützungsfonds bestimmt sind. Damit können wir wichtige Ausrüstung finanzieren, für die sie oft selbst verantwortlich sind“, erklären sie.
Diese Unterstützung ist entscheidend, da die mit einer Behinderung verbundenen Kosten sehr hoch sind. „Die Kosten für Lilas‘ Eye-Tracking-Kommunikations-Tablet belaufen sich auf über 9.000 Euro“, erklärt Lilya.
Ein 10 Millionen Euro teures ForschungsprojektAuf der Forschungsseite wurde gerade mit dem Start des mit 10 Millionen Euro dotierten RHU-Programms (Universitätskrankenhausforschung) ein Wendepunkt erreicht, das vom Imagine Institute und Professor Nabbout koordiniert wird, insbesondere in Zusammenarbeit mit dem Team von Professor Massimo Mantegazza am IPMC von Sophia-Antipolis (CNRS).
„Dank des Engagements der Familien und des Vereins ist das Projekt bemerkenswert gewachsen“, erklärt Laurent. Professor Mantegazza und sein Team von Datenwissenschaftlern modellieren die Auswirkungen von KCNB1-Mutationen auf Ionenkanäle mithilfe europäischer Supercomputer.
Gleichzeitig wird an biologischen Modellen, darunter transgenen Mäusen und Zebrafischen, gearbeitet. Ziel ist es, genau zu verstehen, wie die Mutation neurologische Störungen, insbesondere schwere Epilepsie, hervorruft.
Von einer großen Zahl der identifizierten Kinder, darunter Lilas und Nathan, wurden biologische Proben entnommen, was die Forschung zur DNA-Modellierung vorantreibt, in der Hoffnung, ein therapeutisches Molekül zu entdecken.
Die Forscher bleiben vorsichtig, prüfen aber die Möglichkeit, innerhalb von fünf Jahren eine Behandlung zu entwickeln, die epileptische Anfälle (sie sind eines der Hauptsymptome dieser genetischen Erkrankung, Anm. d. Red.) stabilisieren oder stoppen kann. Im Ausland durchgeführte Studien zu anderen Mutationen liefern bereits vielversprechende Ergebnisse: Einige Kinder beginnen zu laufen oder zu sprechen. Das gibt Hoffnung, auch wenn es sich um unterschiedliche Mutationen handelt.
Ein fröhliches und widerstandsfähiges KindNeben den Naturwissenschaften gibt es Lilas. Trotz ihrer Behinderung strahlt sie Freude aus. Sie singt, lächelt und interagiert mit anderen. Ihre Eltern unterstützen sie mit bewundernswerter Energie und arbeiten eng mit der Kindertagesstätte, den Therapeuten und dem medizinischen Team zusammen.
Piktogramme sollen ihm helfen, besser zu kommunizieren. Jede noch so kleine Geste trägt zu seinem Wohlbefinden und seinen Fortschritten bei.
„Mir sind Nathans Zuckungen schon sehr früh aufgefallen“, erzählt uns die Mutter des kleinen Jungen in einem bewegenden Brief . „Ich habe bei jedem Besuch beim Kinderarzt davon berichtet. Sie sagte mir, es seien archaische Reflexe, die von selbst verschwinden würden (in Wirklichkeit waren es epileptische Anfälle) .“
Doch mit der Zeit bemerkte Charlotte weitere Symptome: Entwicklungsverzögerungen und anhaltende Plagiozephalie (Flachkopfsyndrom). Und dann erlitt das Baby im Alter von acht Monaten seinen ersten generalisierten epileptischen Anfall.
Im Krankenhaus in Lenval unterzog er sich mehreren Lumbalpunktionen, MRTs und EEGs. Die Ärzte suchten, konnten aber nicht herausfinden, was er hatte. Sie vermuteten zunächst das West-Syndrom (eine seltene Form von Epilepsie im Kindesalter), doch genetische Tests widersprachen dieser Diagnose. Nach einem Jahr des Umherirrens kam das Urteil: Nathan war Träger einer KCNB1-Mutation.
„Der Genetiker sagt uns, dass weltweit nur 60 Fälle registriert wurden. Die Ärzte haben wenig Perspektive. An diesem Punkt verstehen wir, dass die Lage sehr ernst ist und dass nichts mehr so sein wird wie zuvor.“
Trotz des heftigen Schocks, den sie gerade erlitten hatten, mussten Nathans Eltern schnell reagieren. „Wir mussten eine Behandlung finden, die seine Schmerzen lindert, eine geeignete Pflegeeinrichtung, eine multidisziplinäre Rehabilitation durchführen und Nathan mit der passenden Ausrüstung ausstatten: einem Sitzkorsett, einer Stehhilfe, einem Motilo. Wir mussten alles für ihn neu überdenken und anpassen. Wir mussten die Fahrzeuge wechseln, um Platz für seinen Rollstuhl zu schaffen, und jetzt müssen wir umziehen.“
Jahre nach ihrer Diagnose lernte Charlotte Lilya, Lilas' Mutter, kennen. Sie brachte sie mit Mélissa, der Leiterin des Vereins KCNB1 France, in Kontakt. „Ich bin dem Vorstand beigetreten, weil ich endlich die Möglichkeit hatte, im Kampf gegen diese Krankheit mitzureden, die medizinische Forschung und auch Familien zu unterstützen.“
Nathan wird nun von La Timone betreut. Sein Zustand ist trotz täglicher epileptischer Anfälle stabil. „Die Gastrostomie vor zwei Monaten hat sein Wohlbefinden verbessert. Dank der täglichen Rehabilitation macht er Fortschritte in seinem eigenen Tempo: Physiotherapie, Ergotherapie, Balneotherapie, Logopädie … Er ist unser Superheld. Wir sind sehr stolz auf ihn und seinen Mut.“
Das KCNB1-Gen ist für die reibungslose Funktion der Neuronen unerlässlich und fungiert als regelrechter „elektrischer Schalter“ im Gehirn. „Wenn es ausfällt, wird das gesamte neuronale Netzwerk gestört. Dies kann zu motorischen Verzögerungen, kognitiven Störungen, Epilepsie oder sogar autistischen Verhaltensweisen führen“, erklären Lilas‘ Eltern, die sich mit der Krankheit ihrer Tochter auskennen.
Was Familien und Forscher am meisten verwirrt, ist die extreme Variabilität der Symptome. „Kinder mit derselben Mutation weisen sehr unterschiedliche klinische Profile auf. Kein Kind gleicht dem anderen.“ Manche sind an den Rollstuhl gefesselt und erleiden täglich zahlreiche Anfälle; andere können zwar gehen und sprechen, haben aber erhebliche Lern- oder Verhaltensschwierigkeiten. Selbst herkömmliche Diagnosemethoden liefern kaum ein einheitliches Bild. „ Diese Vielfalt erschwert die Forschung, macht sie aber umso wichtiger.“
Nice Matin
