Eine CAR-T-Therapie rettet im La Paz Hospital weltweit erstmals ein Mädchen mit einer seltenen Autoimmunerkrankung.

Anti-MD5-Dermatomyositis ist eine sehr seltene Erkrankung, die das Immunsystem von einer Person pro Million Einwohner betrifft. Charakteristisch für die Krankheit sind schnelle und schwere Lungenschäden, an denen 30 bis 66 % der Patienten sterben. Eine spezifische Behandlung ist nicht möglich. Nun hat das Universitätsklinikum La Paz in Madrid erstmals weltweit ein Mädchen mit dieser Krankheit erfolgreich mittels CAR-T-Therapie behandelt. Der Fall wurde in der medizinischen Fachzeitschrift Med veröffentlicht.

CAR-T-Therapien sind eine Art personalisierter Immuntherapie, die sich bei der Behandlung von Krebs, vor allem von Bluttumoren wie einigen Leukämien oder Lymphomen, als äußerst erfolgreich erwiesen hat und als letztes Mittel eingesetzt wird, wenn andere Behandlungen versagt haben. Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, die T-Lymphozyten (eine Art weißer Blutkörperchen) des Patienten so zu verändern, dass sie Krebszellen erkennen und zerstören. Zunächst werden dem Patienten Zellen entnommen und anschließend im Labor genetisch so verändert, dass sie einen spezifischen Rezeptor (CAR) gegen ein Tumorantigen exprimieren. Sie vermehren sich und werden dem Patienten wieder injiziert. Bei einer Autoimmunerkrankung sind die T-Lymphozyten so verändert, dass sie das Protein CD19 erkennen, das auf B-Lymphozyten vorkommt, die bei der Entstehung vieler Erkrankungen dieser Art, einschließlich Dermatomyositis, eine Schlüsselrolle spielen.

Der Patient aus La Paz wurde mit der CD19 CAR-T-Therapie behandelt, genauer gesagt mit der fortschrittlichen Zelltherapie namens ARI-0001, die vom Hospital Clínic de Barcelona hergestellt wird. Durch diese Initiative wurde ein Medikament erschwinglicher, das Hunderttausende Euro kosten kann und bislang nicht bei einer Autoimmunerkrankung wie der Anti-MD5-Dermatomyositis eingesetzt wurde. Durch die Therapie wurde der Teil des Immunsystems, der die Krankheit verursacht hatte, sicher neu gestartet und der Patient konnte inaktiv bleiben, ohne dass eine weitere Behandlung erforderlich war.

Die Therapie wurde unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten aus Mitgefühl durchgeführt. Nach der Verabreichung des Medikaments musste das Mädchen nicht mehr über zehn Immunsuppressiva einnehmen, sondern musste überhaupt keine mehr einnehmen. Seit einem Jahr ist die Krankheit nun in Remission. Die motorischen Einschränkungen, die ebenfalls mit dieser Erkrankung einhergehen, bessern sich allmählich und die Patientin ist von der Atmung mittels künstlicher Beatmung und ECMO (extrakorporales Herzunterstützungssystem) zur selbstständigen Atmung am Tag übergegangen.

Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen besteht das Ziel darin, sie durch die chronische Verabreichung einer generischen Kombination aus Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, biologischen Wirkstoffen und Chemotherapie zu behandeln, während man auf die Stabilisierung der Krankheit wartet. Die Anwendung dieser Behandlungskombination birgt Risiken, beispielsweise ein erhöhtes Infektionsrisiko. Doch trotz der zahlreichen Behandlungen reagieren Patienten wie der in La Paz gerettete oft nicht gut auf die Krankheit, was die hohe Sterblichkeitsrate erklärt.

Seit ihrer Einführung im Jahr 2011 haben CAR-T-Zellen Zehntausende von Menschen mit Bluttumoren vollständig geheilt. In den letzten Jahren haben sie jedoch auch ihre Wirksamkeit bei Autoimmunerkrankungen unter Beweis gestellt. Im Jahr 2022 wurden diese Behandlungen bei Menschen mit systemischem Lupus erythematodes angewendet, einer Autoimmunerkrankung, die 0,1 % der Weltbevölkerung betrifft, insbesondere junge Frauen, und es kam zu vollständigen Remissionen . Auch bei Patienten mit Myasthenia gravis wurden spektakuläre Ergebnisse beobachtet. Eine 33-jährige Patientin, die aufgrund fortschreitender Lähmung einen Rollstuhl und ein Beatmungsgerät benötigte, erhielt CAR-T-Zellen und ihr Zustand verbesserte sich soweit, dass sie wieder ein Elektrofahrrad fahren und Fahrten von mehr als 25 Kilometern absolvieren konnte.

Zukünftig sollen CAR-T-Zellen auch gegen Multiple Sklerose eingesetzt werden. In der Klinik läuft derzeit eine Studie, um zu testen, ob diese Immuntherapie bei dieser Krankheit nützlich sein kann, die viel komplexer ist als andere, die bereits mit dieser Technologie behandelt wurden.

Der heutige Erfolg des Universitätsklinikums La Paz war dank der Zusammenarbeit einer großen Zahl von medizinischem Fachpersonal aus verschiedenen Fachrichtungen des Krankenhauses und anderer Einrichtungen wie CRIS, dem Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO) und dem Niño Jesús-Krankenhaus möglich.